L -carnosina de zinc ( beta -alanil- L -histidinato zinc [1] ) ( N- (3-aminopropionil)-L - histidinato zinc [2] ), a menudo llamada simplemente zinc carnosina , y también conocida como polaprezinc , [3] es un compuesto quelato protector de las mucosas [4] [5] de zinc y L -carnosina inventado por Hamari Chemicals, Ltd. [6] [7] Es un complejo cuadridentado 1:1 de naturaleza polimérica. [6] Aunque contiene un 23% de zinc y un 77% de L -carnosina en masa, [8] el zinc carnosina es una molécula y no una mezcla de zinc y L -carnosina.
Es un medicamento aprobado que requiere prescripción médica en Japón y Corea del Sur , donde se utiliza clínicamente para tratar las úlceras gástricas . [3] [9] Los estudios clínicos también han demostrado su eficacia para la mucositis oral, esofagitis, proctitis, alteración del gusto y dermatitis durante y después de la radioterapia . [10] [11] En los Estados Unidos , la carnosina de zinc está regulada como un nuevo ingrediente dietético , donde se requiere notificación ante la FDA de EE. UU. [12] En Australia , está regulada como medicina complementaria . [13] En Canadá , está regulado como Producto Natural para la Salud . [14]
Su mecanismo de acción es la eliminación de radicales de oxígeno, la antioxidación y la aceleración de la cicatrización de heridas gastrointestinales. [3] Exhibe actividades de extinción de ROS . [4] Puede permanecer en el estómago sin una disociación rápida y adherirse específicamente a las lesiones ulcerosas, después de lo cual se liberan L -carnosina y zinc para curar la úlcera. [6] Se ha demostrado que estimula la producción de moco y mantiene la integridad de la barrera de la mucosa gástrica. [5] Mantiene la homeostasis de la mucosa gástrica mediante efectos citoprotectores independientes de las prostaglandinas debido a acciones antioxidantes estabilizadoras de la membrana y promueve la reparación de tejidos dañados mediante la acción de curación de heridas. [6]
Ejerce citoprotección mediante la regulación de proteínas de choque térmico y quimiocinas , y mediante la estabilización de mastocitos . [10] Lo hace sin afectar la secreción de ácido gástrico. [10] Tiene el potencial de estimular la expresión de Hsp70 , y se ha descubierto que la sobreexpresión de Hsp70 previene el desarrollo del proceso inflamatorio en la mucosa del intestino grueso provocado por diversos factores dañinos. [15] Disminuye la expresión y la apoptosis de p53 , p21 y Bax en el intestino después de la irradiación. [10] Posee efectos antioxidantes, antiinflamatorios y de mejora de la estabilidad genómica, por lo que tiene potencial para prevenir el desarrollo del cáncer gastrointestinal. [9]
Exhibe un efecto inhibidor sobre H. pylori . [6]
Su eficacia curativa contra las ulceraciones es significativamente mayor que la de otros complejos de zinc, la L -carnosina libre y la D -carnosina de zinc [6] (que no se vende como suplemento a los consumidores). La actividad farmacológica de la L -carnosina de zinc parece atribuible principalmente al ion zinc, presumiblemente transportado eficazmente al interior de la úlcera mediante la L -carnosina junto con la acción de la L -carnosina misma. [6] Por el contrario, una mezcla simple de L -carnosina y zinc tuvo un efecto menor, presumiblemente debido a la rápida difusión de L -carnosina y iones de zinc en todo el estómago. [6] Según los datos preclínicos, la L -carnosina de zinc es superior al sulfuro de zinc para la mucositis . [10]
Tiene un efecto estimulante sobre la formación ósea y un efecto reparador sobre la pérdida ósea en diversas condiciones fisiopatológicas. [16]
La L -carnosina de zinc se ha utilizado por vía oral [8] [17] o como enjuague bucal, pastilla o supositorio. [10] La dosis oral clínica típica es de 150 mg/día, que contiene 34 mg de zinc y 116 mg de L -carnosina. [8] [17] (El nivel máximo de ingesta tolerable (UL) para la ingesta total de zinc de todas las fuentes en adultos es de 40 mg/día. [18] )
Como enjuague bucal , se ha utilizado de tres a cuatro veces al día, con o sin ingestión, aportando una cantidad total de 150 mg/día. [10] Se ha utilizado una solución de alginato de sodio al 5%. [10] Alternativamente, se ha utilizado como pastilla que contiene 18,75 mg, cuatro veces al día. [10] También se ha utilizado como supositorio de 75 mg con Witepsol como base. [10]
Se observó un buen cumplimiento clínico con la dosis oral clínica típica de 150 mg/día, sin que se informaran efectos secundarios sintomáticos. [6] La tasa de eventos adversos fue mayor con dosis altas de zinc L -carnosina (300 mg/día) sin beneficios adicionales y, por lo tanto, no se recomiendan dosis altas. [19] Los efectos secundarios están asociados con la cantidad de ingesta de zinc. [19]
Según la monografía del producto japonés, no se ha establecido la seguridad en niños menores de 12 años, mujeres embarazadas y mujeres lactantes (no hay experiencia en su uso); y el nivel de uso en la población de edad avanzada se sugiere y recomienda en 100 mg de zinc L -carnosina por día debido a la función reducida del sistema digestivo en la población de edad avanzada en general; y aquellos con funciones hepáticas deficientes deben estar bajo supervisión médica. [20]
Las personas con deficiencia de cobre también deben estar bajo supervisión médica. [21] Aunque el zinc L -carnosina provocó un aumento en el nivel sérico de zinc, el nivel sérico de cobre y la relación cobre:zinc disminuyeron, y un caso de deficiencia preexistente de cobre se deterioró. [8] Como mitigante, la suplementación de 2 mg/día de cobre como quelato de glicinato aumenta de forma segura la actividad de la superóxido dismutasa de Cu-Zn . [22]
No hay evidencia de una respuesta tumoral reducida a la radioterapia . [10]
El beta-alanil-L-histidinato zinc (AHZ), en el que el zinc está quelado en beta-alanil-L-histidina, es un nuevo compuesto de zinc.
Zinc-carnosina (Z-103), N-(3-aminopropionil)-L-histidinato zinc, es un compuesto quelato que consta de ion zinc y L-carnosina.
Polaprezinc (Promac(®), Zeria Pharmaceutical Co., Ltd.), un compuesto quelato que consiste en zinc y L-carnosina, es un medicamento relacionado con el zinc aprobado por primera vez en Japón, que se ha utilizado clínicamente para tratar las úlceras gástricas. Se cree que su mecanismo de acción es la eliminación de radicales de oxígeno, la antioxidación y la aceleración de la cicatrización de heridas.
El fármaco protector de las mucosas polaprezinc exhibe actividades de extinción de ROS.
•Polaprezinc y nocloprost también son fármacos protectores de las mucosas que se encuentran en desarrollo clínico.
•Su mecanismo de acción no se conoce totalmente, pero se ha demostrado que estimula la producción de moco y mantiene la integridad de la barrera mucosa gástrica [51].
•Los pacientes con úlceras por presión en estadio II-IV durante ≥ 8 semanas recibieron 150 mg/día de polaprezinc (que contiene 116 mg de L-carnosina y 34 mg de zinc) por vía oral durante un máximo de 8 semanas.
•Los niveles séricos de zinc aumentaron significativamente (P < 0,001), mientras que los niveles séricos de cobre (P = 0,001) y las proporciones cobre/zinc (P < 0,001) disminuyeron significativamente. En un paciente, la deficiencia de cobre preexistente empeoró.
Se ha sugerido que la L-carnosina de zinc (ZnC), que se utiliza clínicamente como tratamiento de la úlcera gástrica en Japón, tiene potencial para prevenir el desarrollo del cáncer. Múltiples estudios han revelado que el ZnC posee potentes efectos antioxidantes, antiinflamatorios y de mejora de la estabilidad genómica.
•En estudios experimentales, se encontró que la sobreexpresión de HSP70 previene el desarrollo del proceso inflamatorio en la mucosa del intestino grueso provocado por diversos factores dañinos.
•También existe un potencial para la estimulación farmacológica de la expresión de HSP70, vinculada (por ejemplo) a la geranilgeranilacetona, el polaprezinc y la mesalazina.
beta-alanil-L:-histidinato zinc (AHZ) es un compuesto de zinc, en el que el zinc está quelado a beta-alanil-L:-histidina. El efecto estimulante del AHZ sobre la formación ósea es más intenso que el del sulfato de zinc. También se ha demostrado que el acexamato de zinc tiene un potente efecto anabólico sobre los huesos. La administración oral de AHZ o acexamato de zinc tiene un efecto restaurador sobre la pérdida ósea en diversas condiciones fisiopatológicas, incluido el envejecimiento, la descarga esquelética, la toxicidad ósea por aluminio, la deficiencia de calcio y vitamina D, la artritis adyuvante, la deficiencia de estrógenos, la diabetes y la curación de fracturas.
Cuarenta y dos pacientes con úlceras por presión en estadio II-IV durante 4 o más semanas fueron asignados a 1 de 3 grupos en orden de reclutamiento: el grupo de control (n = 14) no recibió tratamiento, el grupo PLZ (n = 10) recibió por vía oral 150 mg/d de PLZ (que contiene 116 mg de CAR y 34 mg de zinc), y el grupo CAR (n = 18) recibió por vía oral 116 mg/d de CAR.
Se dividió un LOAEL de 60 mg/día por una UF de 1,5 para obtener un UL de 40 mg/día para la ingesta total de zinc de los alimentos, el agua y los suplementos.
Accesible sólo para profesionales de la salud. Texto en japonés.