William S. Sly (nacido el 19 de octubre de 1932) es un médico y científico de renombre internacional que, a excepción de sus años sabáticos en Oxford y Stanford, pasó toda su carrera académica en St. Louis. Tras su formación como médico en la Facultad de Medicina de la Universidad de Saint Louis , se formó en medicina interna en la Universidad de Washington en St. Louis y en laboratorios de investigación de los NIH , en París y en Madison, Wisconsin. Después se incorporó a la facultad de la Universidad de Washington, donde dirigió la división de genética médica durante 20 años. En 1984, fue reclutado para la Facultad de Medicina de la Universidad de St. Louis y nombrado profesor Alice A. Doisy y presidente del Departamento Edward A. Doisy de Bioquímica y Biología Molecular. Presidió ese departamento durante 26 años. En febrero de 2007, también fue nombrado titular inaugural de la Cátedra James B. y Joan C. Peters de Bioquímica y Biología Molecular. Se convirtió en profesor emérito en julio de 2014.
Sly ha hecho importantes contribuciones a varias áreas de investigación. Su grupo describió al primer paciente con MPS VII (síndrome de Sly) y trabajó con colaboradores en el Laboratorio Jackson para desarrollar y caracterizar el modelo de ratón de esta enfermedad. Dirigió estudios que identificaron los receptores de manosa-6 fosfato y manosa que dirigen las enzimas a los lisosomas, lo que proporcionó la justificación para la terapia de reemplazo enzimático en la enfermedad de Gaucher y otras enfermedades de almacenamiento lisosomal. Estos descubrimientos llevaron a su elección a la Academia Nacional de Ciencias en 1989. Colaboró con la empresa de biotecnología Ultragenyx para desarrollar el reemplazo enzimático para MPS VII (síndrome de Sly), que entró en ensayos clínicos en 2017. [1] El medicamento, Mepsevii, fue aprobado por la FDA ese mismo año. [2]
Sly también identificó la primera deficiencia hereditaria de una anhidrasa carbónica humana, CA II , y definió la genética bioquímica y molecular de este trastorno. Desde entonces, su laboratorio ha caracterizado muchas otras anhidrasas carbónicas y ha producido modelos de ratón de varias deficiencias de CA. Con colaboradores, identificó otras enfermedades humanas atribuidas a mutaciones en los genes que codifican CA IV, CA VA y CA XII. El Dr. Sly también ha realizado investigaciones sobre la hemocromatosis hereditaria, colaborando en estudios que condujeron a la clonación del gen HFE y la identificación del producto que codifica. También demostró que la eliminación del gen HFE en el ratón produce un almacenamiento de hierro similar a la hemocromatosis humana.
Sly también contribuyó a la resolución de un famoso caso forense que involucraba un “asesinato desaparecido”. Él y su colega James Shoemaker aportaron pruebas de que una mujer condenada por envenenar a su hijo con etilenglicol (anticongelante) y sentenciada a cadena perpetua sin libertad condicional, fue condenada injustamente. En cambio, su hijo tenía la enfermedad hereditaria acidemia metilmalónica . Un metabolito anormalmente elevado llamado ácido propiónico en el suero del niño había sido identificado erróneamente como etilenglicol. Estos hallazgos llevaron a su liberación y exoneración. [3] [4]
Sly ha recibido numerosos premios y honores por sus logros en investigación, incluyendo la incorporación a la Academia Nacional de Ciencias en 1989, la Medalla Coriell del Instituto Coriell de Investigación Médica en Camden, Nueva Jersey, por su trabajo pionero en genética humana, el Premio a la trayectoria Peter H. Raven de la Academia de Ciencias de St. Louis, el Premio Marcel Simon de la Sociedad de Hemocromatosis en Albany, Nueva York y el Congreso Mundial de Metabolismo del Hierro en Cairns, Australia, el Premio al Científico Distinguido de la Sociedad de Ensayo de Ligandos Clínicos, el Premio de la Fundación Passano (compartido con Stuart Kornfeld) y el Premio al Logro Docente de la Fundación Burlington Northern por su destacada investigación. El Dr. Sly ha formado parte del Comité de Revisión Científica y del Comité Asesor Médico del Instituto Médico Howard Hughes , del Comité de Supervisores Científicos del Laboratorio Jackson y de muchas sociedades científicas y otras fundaciones. Formó parte de los consejos editoriales de varias revistas y fue editor del clásico texto metabólico Las bases metabólicas y moleculares de las enfermedades hereditarias .
