Hijo de Thomas L. Keeler y Margaret T. (Conway) Keeler, se crio en Lebanon (Pensilvania), donde asistió a la Escuela de Santa María y al Lebanon Catholic High School.

Luego fue designado para estudiar Derecho Canónico en la Pontificia Universidad Gregoriana de Roma.

Fue secretario del obispo Leech durante el Concilio Vaticano II en Roma (1962-1965).

Fue nombrado perito o "asesor especial" del Concilio por el papa Juan XXIII.

En la clausura del Concilio, en 1965, fue nombrado Chamberlain, con el título de Monseñor, por el papa Pablo VI.

También fue un líder vigilante del movimiento provida y un abierto defensor de la evangelización para toda la comunidad parroquial.

Al llegar a Baltimore, el arzobispo Keeler trabajó por reforzar las iniciativas educativas y sociales de la archidiócesis.