Su sermón Cristianismo Unitario (1819) está considerado el documento fundacional del Unitarismo estadounidense.

Las iglesias congregacionalistas de Nueva Inglaterra estaban divididas entre las conservadoras o evangélicas y las liberales.

Channing decidió replicar, negando tales acusaciones, aunque comentando a continuación que la doctrina de la Trinidad le parecía bastante irrelevante para su práctica diaria como predicador.

La razón es una herramienta fundamental para el cristiano, según Channing: «Si la razón estuviese tan terriblemente oscurecida por la caída, que sus juicios más decisivos sobre religión fuesen indignos de confianza, entonces debería abandonarse el Cristianismo, e incluso la teología natural, pues la misma existencia y veracidad de Dios... son conclusiones de la razón y deben sostenerse o caer con ella».

Fue el líder religioso más influyente de su tiempo en América y su libros fueron traducidos a muchos idiomas.

Entre diversos autores en los que influyó, cabe citar a Alexis de Tocqueville, Ernest Renan, John Stuart Mill y Max Weber.