Guerrero fue general manager en la empresa WWE en varias ocasiones a lo largo de su carrera y destaca un reinado como Miss WrestleMania.

Sin embargo, es más conocida por ser la viuda del luchador Eddie Guerrero, al que también dirigió y cuyo apellido adoptó.

Primero se la dio en Backlash, pero fue derrotado con una "Gogoplata", de igual manera que en WrestleMania.

Pactó un TLC Match en One Night Stand, donde si Undertaker perdía, debía retirarse de la WWE.

[14]​ Sin embargo, el 18 de julio Triple H reveló que Edge la había sido infiel con su ayudante en la boda Alicia Fox.

[17]​ Show se alió con Guerrero, ayudándole en las luchas en No Mercy, Cyber Sunday y Survivor Series.

[18]​ En la siguiente edición de Raw, Guerrero anunció que Edge defendería el Campeonato Mundial Peso Pesado de la WWE frente a Big Show en WrestleMania XXV, pero el 9 de marzo, John Cena enseñó un vídeo donde se mostraba a Guerrero siéndole infiel a Edge con Show, por lo que Vickie decidió incluirle en la lucha.

En WrestleMania XXV, Edge perdió el título después de que Cena cubriera al Big Show.

Anunció entonces que se mudaría a Raw para convertirse en Gerente General de la Marca.

Emigraron a la marca Big Show y su sobrino Chavo Guerrero gracias al Draft del 2009.

En Extreme Rules, Vickie perdió la corona de "Miss WrestleMania" ante Santina en una hogpen match.

La verdadera razón por la que salió de WWE es porque querían centrarse más en su vida familiar con sus hijas.

En la página oficial de la WWE se añadió a Vickie Guerrero al roster como mánager del luchador Eric Escobar.

Tras eso, empezó una relación amorosa con Dolph Ziggler (Kayfabe), interfiriendo en sus combates por el Campeonato Intercontinental de Kofi Kingston.

En TLC: Tables, Ladders & Chairs interfirió en la pelea de Dolph Ziggler, la cual era un Ladder Match.

Después de que Ziggler perdiera el título el 7 de enero, en ese mismo programa se proclamó la General Manager y le introdujo en una pelea para nombrar al contendiente número uno por el Campeonato Mundial Peso Pesado de Edge, ganando Ziggler a Big Show, Cody Rhodes y Drew McIntyre.

En la edición del 7 de marzo Vickie Guerrero regresó a raw pero el general manager dijo que si ganaba la lucha de la próxima semana contra Trish Stratus regresaba el trabajo a Vickie.

El 3 de julio en Raw fue derrotada junto con Dolph Ziggler por AJ y Sheamus.

El 2 de noviembre En un Dark Match de Raw, AJ ganó por primera vez el WWE Divas Championship la cual estaba incluida en la lucha la campeona Eve Torres & Layla; pero Vickie reinició la pelea, ganando Eve la lucha.

En ese mismo evento formó equipo con John Cena para enfrenatrse a AJ y Dolph Ziggler.

Después de esto, Vickie discutió con Kane y Brad Maddox sobre quién debería estar a cargo del programa.

El 23 de diciembre en Raw participó en un Santa's Little Helper Tag Team Match haciendo equipo con Kaitlyn, Summer Rae, Tamina Snuka, Alicia Fox y Aksana siendo derrotadas por Natalya, The Bella Twins, Eva Marie, Cameron y Naomi.

El 24 de marzo en RAW, Vickie apareció en un combate de AJ Lee contra Naomi en el que AJ fue descalificada, después de terminar la lucha Vickie anuncio un combate para WrestleMania XXX por el Divas Championship en donde las participantes eran Naomi, Cameron, Nikki Bella, Brie Bella, Natalya, Eva Marie, Emma, Summer Rae, Rosa Mendes, Alicia Fox, Aksana, Layla y Tamina contra AJ Lee.

Mientras era escoltada, Vickie se encontró en el backstage con Dolph Ziggler, que negó conocerla en absoluto.