Es el actual entranador del AS Monaco, que participa en la LNB Pro A y la Euroliga.

Spanoulis inició su carrera como jugador de baloncesto en los equipos juveniles del Keravnos Larissa.

El contrato valorado en 6 millones de dólares fue posible gracias a que los Rockets habían previamente adquirido los derechos para jugar en la NBA del jugador en un cambio con los Mavericks por el que ellos concedían los del jugador Luis Flores (número 50 del Draft de 2004) a estos últimos.

Fue el máximo anotador de su selección y el factor decisivo en la histórica victoria contra Estados Unidos en las semifinales de dicho torneo, con 22 puntos anotados, ante el asombro del seleccionador estadounidense Mike Krzyzewski que, en la rueda de prensa posterior afirmó: "Nos ha matado el número 7", en referencia a Spanoulis.

[9]​ En el EuroBasket 2013, a pesar de disputarlo con una lesión en el tobillo,[10]​[11]​ fue el tercero en anotación del torneo con 16,7 puntos por encuentro.

[12]​ En el EuroBasket 2015, lideró al combinado griego en puntos y asistencias por partido, quedando en quinta posición.