[1]​ Esta fue la tercera temporada en la que la liga opera bajo el nombre de "Campeonato USL", después de haber usado el nombre "United Soccer League" hasta 2018.

Los siguientes equipos participaron en la temporada 2021.

[2]​ La pandemia de COVID-19 dio lugar a algunos cambios con respecto al formato anterior a COVID más reciente que involucra dos conferencias independientes.

Para esta temporada, cada una de las conferencias se dividió en dos divisiones, Atlántico y Central en la Conferencia Este y Montaña y Pacífico en la Conferencia Oeste, creando cuatro divisiones geográficas de 8 (o 7) equipos.

Los partidos restantes en el calendario de cada equipo se jugó contra oponentes regionales o de conferencias cruzadas.