La región estuvo habitada en la antigüedad por las tribus dácicas o getas, que formaban parte del grupo tracio.

Los romanos construyeron ciudades como Noviodunum o ampliaron puertos griegos como Egyssos (actual Tulcea).

Como hay ruinas de este periodo bajo varias ciudades actuales, entre ellas Tulcea (la antigua Aegyssos) e Isaccea, no se sabe cuál de estas ciudades era Vicina.

Formando parte del Primer Estado Búlgaro desde 681 hasta 919, la actual Județ de Tulcea volvió a ser gobernada por los romanos (bizantinos) desde 920 hasta 1186, y luego pasó a formar parte del Segundo Reino Búlgaro, entonces llamado Regnum Bulgarorum et Valachorum, fundado a caballo entre el bajo Danubio por los reyes de la dinastía Vlach Assen.

Durante el periodo otomano, la actual Tulcea Județ estaba bajo la jurisdicción del pashalik de Silistra (Özi Eyaleti, una provincia turca), mientras que sus habitantes cristianos estaban bajo la jurisdicción del exarcado de Prolavon, que tenía su sede en Brăila y comprendía los territorios otomanos de mayoría cristiana entre Varna y el liman del río Dniestr.

Entre 1952 y 1975 las județas dejaron de existir, ya que el régimen comunista las sustituyó por regiones más amplias.

Entre 1395 y 1422, cuando su territorio pertenecía al principado de Valaquia, era gobernado por un jude (a la vez prefecto y juez supremo)9 designado por los hospodaros de Valaquia, luego, bajo el reino rumano, por un prefecto elegido por el primer ministro y nombrado por el rey hasta 1947, entonces, durante la dictadura comunista, por el secretario general de la sección local del Partido Comunista Rumano, elegido por el Comité Central, y finalmente, desde 1990, de nuevo por un prefecto asistido por un presidente del consejo de la județean elegido por los concejales, elegidos a su vez por los votantes.

En el oeste, está el brazo Măcin, que fluye por el lado este de la isla del Gran Brăila.