[4]​ En 2011 debutó su secuela, The Human Centipede 2 (Full Sequence), también escrita y dirigida por Six.

Lindsay (Ashley C. Williams) y Jenny (Ashlynn Yennie) son dos turistas estadounidenses que viajan por Europa.

En ese momento cae una fuerte lluvia y llegan a una casa ubicada en un claro.

Ahí las recibe un sujeto misterioso que les invita a pasar para refugiarse.

No obstante, el llamado triple perro murió poco después de la cirugía.

Una vez que finaliza la operación, Heiter intenta entrenar al ciempiés como si fuese su mascota, y en ocasiones insulta a Katsuro con comentarios racistas, además de golpearlo con un látigo cuando se rebela.

Cuando Katsuro defeca, Lindsay es obligada a tragarse sus excrementos, mientras el doctor observa gustoso la escena.

No obstante, comienza a molestarse una vez que Katsuro le impide dormir con sus gritos, así como después de percatarse de que Jenny está muriendo debido a una infección en la sangre.

Los detectives regresan a la casa y se separan para buscar, cada uno por su cuenta, cualquier indicio que les permita inculpar al misterioso personaje.

En las escenas finales, se aprecia a Jenny y Lindsay junto al cadáver de Katsuro.

[7]​ El cineasta dijo que The Human Centipede es, en algún sentido, un reflejo del fascismo.

[6]​ La Segunda Guerra Mundial influyó en la nacionalidad de los demás protagonistas (estadounidenses y un japonés).

[12]​ Existen varios clichés que refieren a otras cintas del género en la primera mitad de la película, tales como el automóvil que se descompone repentinamente, la falta de señal telefónica,[7]​ así como muchas víctimas inocentes.

[10]​ Esto se hizo intencionalmente para «tranquilizar» a la audiencia y que pensara que se trata de un filme de thriller convencional, para luego volver más impactantes las escenas del tratamiento del Dr.

[6]​ El director decidió que fuese un hombre japonés quien estuviera al frente del ciempiés por dos razones: primero, para crear una barrera lingüística entre el doctor y el ciempiés; a lo largo de la película, los personajes (con la excepción de Heiter, que le habla a su experimento en inglés la mayor parte del tiempo) hablan en sus idiomas nativos solamente (se insertaron subtítulos para la audiencia donde es necesario).

Katsuro, al ser la parte frontal del ciempiés, únicamente habla en japonés, por lo que no puede comunicarse con el doctor o con Jenny y Lindsay.

[6]​ Igualmente, se mostró contento con el hecho de que otros actores añadieran sus propias ideas en The Human Centipede.

[12]​ Contrario a lo que pudiera pensarse, existen relativamente pocas imágenes viscerales en The Human Centipede; de hecho, en este filme de horror corporal se muestra muy poco sobre el procedimiento médico para crear al ciempiés humano, [20]​ no se muestra excremento en ninguna escena,[21]​ y, de acuerdo a Kim Newman, en la revista Empire, «nunca es tan escandalosa como lo sugiere [la trama]».

[1]​ Para Six, los miembros del ciempiés podían sobrevivir por años si su dieta estuviese regulada con un goteo intravenoso.

Roger Ebert, del Chicago Sun-Times, dijo que para él la cinta había estado «deliberadamente centrada en inspirar incredulidad, asco y escándalo».

Six solamente comentó que para él la película más terrorífica era Saló o los 120 días de Sodoma.

[27]​ Debutó en Estados Unidos sin una clasificación de la Motion Picture Association of America (MPAA).

Para su sorpresa, en España la situación cambió radicalmente: la audiencia consideró que la cinta era divertida y se rio durante la exhibición.

[2]​ En opinión del director, ese «ruido» generado en torno a The Human Centipede hizo que varios estudios lo contactaran para discutir sobre su distribución.

[36]​ Peter DeBurge, del semanario estadounidense Variety, comentó que carece de cualquier forma de comentario social, y que no «podía preocuparse en expandir su premisa desagradable, que invita a la audiencia a divertirse con su humor enfermo al favorecer al Dr. Heiter... y al caracterizar a las víctimas como elementos prescindibles y superficiales».

[41]​ El doctor John Cameron, en una entrevista con la cadena neozelandesa TV3, habló sobre la factibilidad de que pudiera concretarse un ciempiés humano en la vida real.

Alejandro Franco, del sitio web argentino Arlequin.com, consideró que no tenía comparación con cintas realmente «fuertes» como Saló o los 120 días de Sodoma, Holocausto caníbal o El más allá, y contrariamente la escena donde aparece el ciempiés humano daba «risa» por lo «bizarro» que se veía el experimento ya formado.

Con una duración aproximada de 20 minutos y en una única función, se representó en Madrid en el Teatro Txetxo Sada ante unas 100 personas.

Una parodia fílmica pornográfica, dirigida por Lee Roy Myers y titulada The Human Sexipede, se estrenó en septiembre de 2010.

[47]​ En Reino Unido, The Human Centipede se estrenó tanto en formato DVD como en Blu-ray el 4 de octubre de 2010, [48]​ y a Estados Unidos llegó al mercado al día siguiente.