Doug realizará una despedida de soltero en Las Vegas con sus amigos Phil Wenneck (Bradley Cooper), Stuart "Stu" Price (Ed Helms), y el hermano de Tracy, Alan Garner (Zach Galifianakis).

Doug, Phil, Alan y Stu se dirigen esa misma noche a Las Vegas donde reservan una suite en el hotel Caesars Palace.

A Stu le falta un diente, la suite del hotel está casi destruida, hay un tigre en el baño, al igual que un bebé dentro de un armario (al que Alan apoda "Carlos") y una gallina cuya procedencia desconocen y no le ponen ninguna importancia.

Luego de esto, el valet parking les entrega un auto patrulla en lugar del Mercedes.

En la capilla se enteran de que Stu se casó con una estríper llamada Jade (Heather Graham), a pesar de tener una relación a largo plazo con su mezquina novia, Melissa (Rachael Harris).

Posteriormente los tres visitan a Jade en su departamento y descubren que ella es la madre de "Carlos", cuyo verdadero nombre es Tyler.

Poco después, los tres se ofrecen como voluntarios para hacer una demostración a un grupo de niños sobre el uso del Taser.

Mientras conducen en el Mercedes, estos escuchan golpes provenientes del maletero y piensan que es Doug, por lo que los tres corren a abrir el maletero, pero en lugar de encontrar a Doug, encuentran a un hombre asiático semi-desnudo que los ataca con una palanca metálica en venganza de su encierro y huye (en la versión sin censura de la película, iba completamente desnudo).

Como la boda empezará en unas horas, Phil decide llamar a Tracy para informarle que Doug ha desaparecido y que no saben donde está (escena mostrada al principio de la película con la técnica in medias res).

Mientras conducen por la carretera, Doug les informa al grupo que este viaje a Las Vegas no fue del todo un desastre, ante esto Alan le cuestiona a Doug porque piensa eso y este último les revela que cuando despertó en la azotea del Caesars Palace se encontró con los $80,000 dólares originales de Chow en fichas del casino Bellagio en su bolsa, así que en cierto modo el grupo regresan con mucho dinero en sus bolsillos.

En pleno trayecto el grupo es rápidamente abordado por una furgoneta blanca, en la cual viene un amigo de Alan y donde este les entrega al grupo sus respectivos trajes de gala para la boda.

En medio de la recepción, Stu finalmente decide romper con Melissa ya que ella solo se dedicaba a controlar su vida y que además esta última había tenido relaciones sexuales con un barman en un paseo de crucero.

[4]​ Jon Lucas y Scott Moore vendieron el guion original de "The Hangover" a Warner Bros.

[7]​ A Lindsay Lohan se le ofreció el papel de Jade en la película.

[8]​ Con un presupuesto de $35 millones, la fotografía principal tuvo lugar en Nevada durante quince días.

[7]​ El diente faltante no se creó con prótesis o efectos visuales, pero ocurre de forma natural: Helms nunca tuvo un incisivo adulto y se hizo un implante dental cuando era adolescente, que era eliminado para filmar.

[14]​ La película recibió críticas favorables, acumulando un 78% de comentarios positivos según la página de Internet Rotten Tomatoes, llegando a la siguiente conclusión "Con un guion inteligente y una buena interacción entre los protagonistas, The Hangover utiliza un tono correcto en su humor, y las constantes carcajadas hacen que sus defectos queden atenuados".