Cada equipo disputó 16 partidos y tuvo una fecha libre, enfrentando dos veces a sus tres rivales de división, una vez a cuatro equipos de otra división intraconferencia, una vez a cuatro equipos de otra división interconferencia, y a otros dos equipos de su conferencia que obtuvieron el mismo puesto en la temporada anterior.

Esta temporada, los partidos interdivisionales se programaron de la siguiente manera: El Reino Unido volvió a tener tres partidos.

El tercer partido fue Rams-Giants y se celebró (por primera vez fuera de Wembley) en el Twickenham Stadium.

[3]​ Este año hubo un cuarto partido fuera de los Estados Unidos y fue en México, el 21 de noviembre en el estadio Azteca, entre los Oakland Raiders y Houston Texans.

Los siguientes fueron elegidos jugadores de la semana y del mes durante la temporada 2016: