La temporada regular comenzó el jueves 5 de septiembre de 2013 con el partido inaugural entre el vigente campeón, Baltimore Ravens, y Denver Broncos.
El partido estaba previsto que se jugara en casa del campeón, como es tradición, pero debido a que ese día jugaban los Baltimore Orioles de la Major League Baseball, cuyo estadio comparte aparcamiento con el M&T Bank Stadium, se programó el partido en Denver.
Esta temporada, los partidos intraconferencia e interconferencia se han programado de la siguiente manera La 78.ª edición del Draft de la NFL tuvo lugar en el Radio City Music Hall, en Nueva York, durante tres días.
Con la elección número uno, los Kansas City Chiefs eligieron al tackle de la Universidad de Central Michigan Eric Fisher.
V = Victorias, D = Derrotas, E = Empates, CTE = Cociente de victorias [V+(E/2)]/(V+D+E), PF= Puntos a favor, PC = Puntos en contra