Los presentadores más identificados con el noticiero son Mónica Cahen D'Anvers y César Mascetti, que estuvieron al frente del mismo desde 1992 hasta 2003.
En ese año, dejaron el noticiero debido a las presiones del trabajo diario para trabajar en un programa semanal, Telenoche Especial.
Un capítulo aparte merece la sección Telenoche Investiga, que por primera vez incorporó a la cámara oculta como una forma de denuncia.
De 2018 a 2020, María Laura Santillán condujo con un amplio y destacado equipo periodístico hasta su renuncia.
Desde entonces, se renovaron gráficas y cortinas musicales del programa, inspirados en el antiguo Telenoche pero apuntados a lo moderno.