Siendo un muchacho tímido, el joven Guk descubrió su talento para los escenarios en las reuniones familiares y eventos escolares.
En el 2012, Guk formó parte del elenco de musical nacional Gwanghwamun Love Song.
A continuación hizo su debut como actor en la pantalla chica con un rol secundario en el drama Love Rain.
Con el objetivo de ampliar su carrera en Japón, Guk firmó con la agencia japonesa Irving Entertainment.
Guk consiguió su primer rol protagónico a mediados de ese año, en el drama Reply 1997.
Junto a ella también colaboró en el sencillo "Were We Happy" que fue compuesto y escrito por la actriz.
En octubre del 2013, Guk protagonizó su primera película llamada No Breathing, junto a Yuri de Girls' Generation y Lee Jong Suk.
[10] Queriendo probar otro género además de la comedia romántica, Guk participó en la película Wild Dog, donde interpretó a un joven gánster.
[12] Así mismo, Seo In Guk participó en la banda sonora de este drama, lanzando el sencillo "Finding Myself".