Sandra Reyes inició su carrera televisiva con la serie Clase aparte, en 1994, interpretando a María José.

Luego fue reconocida por su papel de Adriana Guerrero en La mujer del presidente (1997), como Paula Dávila en la telenovela Pedro el escamoso (2001-2003),[2]​ y como Amparo Cadena en la serie El Cartel de los sapos (2008).

[3]​ Junto al actor Miguel Varoni, logró el papel protagónico en la novela Pedro el escamoso, que tuvo gran difusión en toda Latinoamérica.

Allí interpretó a Paula Dávila, una exitosa mujer de negocios de quien el protagonista, Pedro Coral (Varoni), un mujeriego de un pueblo pequeño que se muda a Bogotá, se enamora y acaba trabajando como su chofer.

En los años siguientes tuvo roles destacados en series como Metástasis (2014), la versión colombiana de la serie estadounidense Breaking Bad; o Rigo (2023-2024).