[1] Santiago-Hudson nació en Lackawanna, Nueva York, hijo de Alean Hudson y Rubén Santiago, un trabajador del ferrocarril.
Santiago-Hudson apareció en Broadway en Jelly's Last Jam y recibió en 1996 el premio Tony por la película de August Wilson Seven Guitars.
Entre otros de sus créditos se incluyeron los filmes Coming to America y Domestic Disturbance.
También apareció en The Cosby Mysteries, New York Undercover, NYPD Blue, Touched by an Angel, The West Wing, Third Watch, Law & Order: Special Victims Unit, y cinco episodios de Law & Order.
Retrató al famoso químico estadounidense Percy Lavon Julian en el documental de PBS NOVA Forgotten Genius.