Nacida en California, Estados Unidos, Rachel es hija de Elaine y Paul Dratch, un radiólogo.
Se incorporó en 1999 al programa cómico de la televisión estadounidense Saturday Night Live.
Sus papeles recurrentes del programa fueron Debbie Downer, Sheldon, Abe Scheinwald, y Denise.
Apareció también en los espacios Monk, Frasier, Wizards of Waverly Place, 30 Rock y Ugly Betty.
Participó también en las películas The Hebrew Hammer, Abajo el Amor, Dickie Roberts: Former Child Star, Click, I Now Pronounce You Chuck & Larry y My Life in Ruins.