Drake es interpretado en su versión inglesa por el actor Nolan North, y por Tom Holland en la película del mismo nombre que influyó en la personalidad de Drake improvisando segmentos de diálogo del personaje.

Drake posee mucha fuerza de voluntad, pero a menudo bromea durante el juego.

Los diseñadores se concentraron en darle reacciones realistas ante su entorno, como el tropezarse mientras corre, saltar salvando los obstáculos a duras penas o reconocer lo absurdo de algunas situaciones en las que se encuentra dentro del argumento del juego.

Para esto, desarrollaron una amplia gama de animaciones, que permitían a Drake mostrar reacciones y su temperamento sarcástico según el contexto.

E. Daniel Arey, antiguo director creativo de Naughty Dog, afirmó que «una fina línea separa un gilipollas de un granuja adorable», y que ellos desarrollaron a Drake para ser más humano y accesible.

«Si un héroe muestra constantemente su lado humano,» dijo Arey, «sintonizamos y perdonamos cualquier aparente exceso de confianza porque todos hemos estado ahí».

[27]​ Thompson también recordó que Naughty Dog ya había creado personajes icónicos anteriormente, como Crash Bandicoot.

[28]​ Nolan North, el actor de voz que interpretó a Drake, tuvo un importante papel para definir las reacciones físicas y vocales del personaje.

En la serie Uncharted, los actores fueron usados para captura de movimiento, y actuaron como si estuvieran interpretando en una película.

[29]​ A North se le permitió improvisar diálogo e insertar aspectos de su propia personalidad en el personaje.

Matthew Drake fue seriamente considerado, pero recibió una reacción pobre de aquellos a los que fue presentado.

Es una comunicación pequeña y sin importancia, pero tiene sentido que los dos se comportasen exactamente como lo hacen».

[13]​ Esto permitió un complejo sistema para la cara y arrugas, que proveyó a Drake de reacciones emocionales más humanas.

De todas las maravillas técnicas contenidas en Uncharted, esta fue la que verdaderamente me dejó perplejo».

Unos piratas atacan y destruyen el barco de Drake, pero su amigo Victor «Sully» Sullivan aparece para rescatarlos a ambos.

[40]​ Tras encontrar un U-boot, unos mercenarios liderados por Gabriel Roman interceptan a Drake, Elena y Sully.

Una vez en el museo, Flynn traiciona a Drake, haciendo que sea encarcelado.

Una vez que Chloe y Sully consiguen poner en libertad a Drake, este sigue a Lazarevic, y descubre que la flota no poseía la piedra, pero tenía pistas de la ubicación de Shambhala.

Drake se enfrenta a Lazarevic en el árbol de la vida, la savia del cual constituye la piedra Chintamani.

El objeto lleva al trío a Escocia, donde los Drake encuentran un mapa de King's Bay en Madagascar.

Rafe intenta dispararle a Nate, quien sin darse cuenta es derribado por un acantilado y luego rescatado por Elena.

Posteriormente, Sam y Sully se unen mientras Elena compra la empresa de salvamento, instalando a Nate como propietario.

Uncharted: El cuarto laberinto es una novela independiente de 2011 escrita por Christopher Golden, ambientada entre los eventos del primer y segundo juego, e involucra a Drake trabajando para descubrir los misterios del Rey Midas y varios laberintos antiguos.

[56]​ Nathan Drake ha suscitado análisis mayoritariamente positivos, centrándose muchos de ellos en lo agradable que resulta su personalidad.

[66]​ Dan Hsu, de Bitmob, apuntó que, aunque otros personajes como el Jefe Maestro pueden destacar más, Drake parecía un «viejo amigo».

[69]​ Drake ha sido citado como ejemplo de personaje que, aun siendo atractivo, no está exageradamente masculinizado.

[77]​ Drake será un personaje jugable en el nuevo juego PlayStation All-Stars Battle Royale.

[87]​ Otros analistas han comparado a Drake con diferentes personajes, incluyendo Jack Colton de la película Romancing the Stone.

[88]​ North, que interpreta a Drake, también da voz al Príncipe en el videojuego de 2008 Prince of Persia, y se han hecho comparaciones entre ambos personajes.

El Príncipe ha sido descrito como una versión más ruda y áspera de Nathan Drake.