Se encuentra en la intersección del bulevar Oroño y la avenida Pellegrini, al borde del Parque Independencia, cerca del centro de la ciudad.
Rosa Tiscornia de Castagnino en memoria de su último hijo, Juan Bautista Castagnino, importante pintor, crítico de arte y coleccionista rosarino.
[1] El palacio fue proyectado por los arquitectos Hilarión Hernández Larguía y Juan Manuel Newton.
El museo tiene tres plantas (el subsuelo es depósito de obras), con 35 salas de diferentes superficies y alturas y 700 m lineales para exhibiciones.
El patrimonio artístico inicial fue adquirido de donaciones privadas, más el propio patrimonio del primitivo «Museo Municipal de Bellas Artes de Rosario» (inaugurado en 1920), y las posteriores adquisiciones por la municipalidad y la Fundación del Museo.