Route 101 al este, que forma la frontera entre la zona este del distrito, conocido como "Inner Mission" (Mission Central), y su barrio oriental, Potrero Hill, mientras que la calle Sánchez separa los barrios de Eureka Valley (conocido también como "Castro") y Noe Valley al oeste.
La calle Cesar Chavez (antiguamente calle Army) está en la frontera al sur, cerca de Bernal Heights, mientras que, al norte, el barrio está separado de South of Market, aporoximadamente, por la avenida Duboce y la autopista elevada de Central Freeway, que discurre por la calle 13.ª.
El microclima de San Francisco hace que cada barrio tenga un tiempo radicalmente distinto al resto.
Por ello, el barrio es más cálido y soleado que el resto de la ciudad.
Este fenómeno climático invita a los visitantes a caminar desde la calle 24ª en el oeste desde Noe Valley (donde las nubes de Twin Peaks tienden a acumularse en días neblinos) hasta la calle Mission en el este, en parte porque Noe Valley está en una zona más elevada mientras que Inner Mission es inferior.