Firmó proyectos de ley que estaban destinados a restringir los abortos, incluido uno que prohibía los abortos si el motivo del procedimiento era la raza, el sexo o la discapacidad del feto.

Pence ha presidido el Consejo Nacional del Espacio desde que se restableció en junio de 2017.

[28]​ Mientras estaba en la universidad, Pence dejó la Iglesia Católica y se convirtió en un cristiano evangélico renacido.

[28]​[30]​ Pence ha sido considerado como una persona cristiana muy discreta, disciplinada, sobria y conservadora.

Otras fuentes lo consideran muy hábil en asuntos de políticas nacionales, y sus detractores lo observan como un fervoroso supremacista religioso con tendencias teocráticas.

[40]​ El programa llegó a 18 estaciones de radio en Indiana, incluida WIBC en Indianápolis.

[44]​ En su primer año como congresista, Pence se opuso a la Ley Que Ningún Niño Se Quede Atrás presentada por el entonces presidente George W. Bush en 2001,[45]​ así como a la expansión de medicamentos recetados de Medicare del presidente Bush el año siguiente.

En las elecciones a la Cámara de los años 2006, 2008 y 2010, derrotó al demócrata Barry Welsh .

[60]​ En septiembre de 2010, fue la primera opción para presidente en una encuesta informal realizada por Values Voter Summit .

[80]​[81]​ Pence no tuvo éxito en sus esfuerzos por persuadir a las empresas para que se quedaran en el estado, aunque las empresas acordaron reembolsar a los gobiernos locales y estatales por ciertos incentivos fiscales que habían recibido anteriormente.

El proyecto de ley, que fue aprobado por una gran mayoría de legisladores y posteriormente vetado por Pence, permitió que el dinero se mantuviera y no se devolviera a los contribuyentes como hubiera sido necesario.

[93]​[94]​ Como gobernador, Pence presionó por una enmienda de presupuesto equilibrado a la constitución del estado .

[101]​ La demanda de inscripción en el programa superó la capacidad, y Pence al principio se negó a solicitar hasta $ 80 millones en fondos del programa federal de subvenciones para el desarrollo preescolar de servicios humanos y salud,[100]​ argumentando que "Indiana debe desarrollar nuestro propio programa prekínder sin intrusión federal".

[109]​[110]​ En una entrevista con Chris Matthews, Pence abogó por erosionar la enseñanza de la ciencia en las escuelas públicas poniendo el dogma religioso a la par con la ciencia establecida, aceptando las " creencias creacionistas " como fácticas y, por lo tanto, " enseñando la controversia " sobre la evolución y la selección natural, y dejar que los niños decidan por sí mismos en qué creer.

[117]​[119]​ Indiana se unió a otros estados en una demanda que busca invalidar el plan.

[123]​[124]​ El proyecto de ley fue apoyado por republicanos como el senador estatal Jim Tomes, quien esperaba que la medida atrajera más negocios relacionados con armas a Indiana, pero se opuso al alcalde de Gary y exfiscal general de Indiana Karen Freeman-Wilson, quien consideró la medida como "una medida sin precedentes.

En una aparición en el programa de ABC News This Week con George Stephanopoulos,[147]​ dijo: "No vamos a cambiar esta ley", mientras se niega a responder si los ejemplos de discriminación contra las personas LGBT dados por Eric Miller del grupo anti-LGBT Advance America sería legal según la ley.

[154]​ Como gobernador, Pence intentó sin éxito evitar que los refugiados sirios fueran reasentados en Indiana.

[161]​ Pence tenía conexiones más fuertes en ese momento con los grandes donantes políticamente influyentes, los Koch, que Trump.

[167]​ Al día siguiente, Trump anunció en sus redes oficiales que Pence sería su compañero de fórmula.

[168]​[169]​[170]​ Inmediatamente después del anuncio, Pence dijo que estaba "muy a favor del llamado de Donald Trump para suspender temporalmente la inmigración desde países donde la influencia y el impacto terrorista representa una amenaza para los Estados Unidos".

[174]​ En la preparación del debate de Kaine, el abogado Robert Barnett fue seleccionado para interpretar a Pence.

[180]​[181]​ El 20 de enero de 2017, al mediodía, Pence se convirtió en el vicepresidente número 48 de los Estados Unidos, asumió el cargo por el juez Clarence Thomas, utilizando la Biblia de Ronald Reagan, abierta en KJV, "Si mi pueblo, que son llamados por mi nombre, se humillarán, orarán, buscarán mi rostro y se volverán de sus malos caminos; entonces oiré desde los cielos, perdonaré su pecado y sanaré su tierra ", que es el mismo versículo que Reagan había utilizado para sus juramentos como gobernador y presidente.

[205]​ En septiembre de 2019, Pence asistió a reuniones oficiales con el primer ministro irlandés Leo Varadkar en Dublín, Irlanda, pero se quedó en el resort del presidente Trump en Doonbeg, a 180 millas (289,7 km) distancia.

Pence fue un actor clave en el escándalo Trump-Ucrania y la investigación de juicio político a Trump.

Pence tuvo al menos dos conversaciones telefónicas y una reunión en persona con Volodymyr Zelenski, presidente de Ucrania.

[211]​ Después de que se abrió la investigación, Pence declaró públicamente su apoyo al llamado de Trump para una investigación extranjera sobre Joe Biden y su hijo Hunter, diciendo: "Creo que el pueblo estadounidense tiene derecho a saber si el vicepresidente de Estados Unidos o su familia se beneficiaron".

[212]​ El 3 de octubre, Pence declaró:" Mi predecesor tenía un hijo al que se le pagaba 50.000 dólares al mes para estar en una junta de Ucrania en el momento en que el vicepresidente Biden dirigía los esfuerzos de la administración Obama en Ucrania, creo que [eso] vale la pena investigarlo ".

Pence defendió su acción, diciendo que él necesitaba mirar al personal "a los ojos".

Pence dijo a los senadores que los casos estaban aumentando en solo el 3% de los condados y 12 estados; sin embargo, los datos en ese momento mostraron que los casos estaban aumentando en al menos el 5% de los condados y en al menos 20 estados.