Nacida en Morton Grove (Illinois), hija de una pareja judía, Don y Libby Matlin.

Por estas dos últimas, ganó una nominación al premio Emmy en 1994 y 2004 respectivamente.

Está implicada con varias organizaciones de carácter caritativo, incluyendo Children Affected by AIDS Foundation (fundación para niños afectados por el SIDA), Elizabeth Glaser Pediatric AIDS Foundation (fundación Elizabeth Glaser para el sida pediátrico), Starlight Children’s Foundation o Red Cross Celebrity Cabinet, entre otras.

En 2002 publicó su primera novela, Deaf Child Crossing, que está vagamente basada en su niñez.

En 2007 realizó un papel en la serie Me llamo Earl, donde interpretaba a Ruby Whitlow, la abogada sorda de Joy.