Debutó en el Crucible Theatre en 2005 y llegó a la final del Campeonato Mundial de Snooker por primera vez en 2007, en la que perdió ante John Higgins.

[6]​ Dos meses más tarde, accedió al circuito profesional,[7]​[8]​ habiendo dejado el colegio sin estudios ni títulos.

[11]​ Ganador del Campeonato Sub-15 de Inglaterra en 1998,[1]​ Selby se unió al circuito profesional un año después, en 1999, cuando tenía 16 años.

[16]​ En la primera ronda de la siguiente edición, volvió a medirse con Higgins, que esta vez llegaba como campeón del Grand Prix y del Masters de 2006, y esta vez se impuso (10-4),[17]​ aunque en la siguiente ronda vio cómo Mark Williams lo eliminaba.

[32]​ En ese partido, amasó cuatro centenas; en la última mesa, efectuó una limpieza total de 141 puntos, con la que igualó la tacada más alta del torneo.

[47]​ Era, asimismo, el número más alto para un partido disputado al mejor de veinticinco mesas, y supuso que Selby había tejido ya cincuenta y cuatro centenas en una temporada, el número más alto por un único jugador en una sola temporada.

[53]​ Aunque ganó ante Ding Junhui por cuatro mesas a una, luego cayó derrotado (0-4) ante Stephen Lee en los cuartos de final.

[81]​ En el Abierto de China, ganó primero contra Mark King (1-5); en ese partido, falló la última bola negra cuando iba camino de hilar una tacada máxima, algo que hasta la fecha solo habían hecho otros tres jugadores en la historia y tan solo uno, Ken Doherty, en un partido televisado como lo era este.

[95]​ El logro le mereció recibir 55 000 libras esterlinas, además de las cuatro mil que se concedían a la tacada más alta del torneo.

[95]​[96]​ Al día siguiente, sin embargo, perdió (7-10) en la final ante Neil Robertson, número uno del mundo, a pesar de que llegó a ir ganando 5-1 y 6-3; tenía, además, la posibilidad de haber recuperado el escalafón más elevado del ranking mundial.

[98]​[99]​ Luego se deshizo de Shaun Murphy (6-1) en las semifinales para fijar en el calendario una final contra O'Sullivan.

[101]​ En el Masters de Alemania, celebrado apenas dos semanas después, cayó en segunda ronda contra Kurt Maflin (5-3).

[107]​ Esta vez fue Selby quien se llevó la victoria (17-15), lo que le mereció estar en su segunda final de este torneo siete años más tarde.

[109]​[111]​ Le dedicó el triunfo a su difunto padre, que había fallecido cuando Selby tenía 16 años.

[117]​ Tampoco rindió en el Campeonato del Reino Unido, pues perdió contra David Morris (4-6) en treintaidosavos.

[118]​ En el encuentro de primera ronda del Masters ante Shaun Murphy, vio cómo su rival le abría una brecha de cuatro mesas (1-5); aunque se recuperó con cuatro seguidas y forzó la decisiva (5-5), acabó por perder el partido.

[127]​ A pesar de esta derrota, cerró la temporada manteniendo el número uno por cuarto año consecutivo.

[130]​ No cedió ni una sola mesa en su camino hasta la tercera ronda del Campeonato del Reino Unido, en la que, sin embargo, sufrió para derrotar a Jamie Jones por seis a cinco; tras el partido, de hecho, admitió que su rival se había merecido el triunfo.

[138]​ Con una mesa que se prolongó durante setenta y seis minutos, la más larga de la historia del Crucible, empató a doce; más tarde, gracias a un snooker que logró cuando tocaba jugar la última bola marrón, se llevó la victoria con un marcador de 17-15.

[141]​ En la final, consiguió abrir una brecha de dos mesas (3-1) ante Ding Junhui, pero este remontó y le ganó (6-10).

[142]​ Al mes siguiente, cayó por dos a seis ante Judd Trump en la semifinal del Masters de Europa.

[164]​ Pese a todo ello, acabó la temporada encaramado al primer puesto del ranking mundial.

[177]​ En la temporada 2019-20, alcanzó las semifinales del Campeonato Internacional, aunque perdió contra Judd Trump por cuatro a nueve.

[180]​ A la semana siguiente, se vio superado (2-5) por Stuart Bingham en los octavos de final del Abierto Mundial.

[187]​ En el Masters de Europa, perdió en segunda ronda frente a Barry Hawkins; habiéndole ganado su rival las cuatro primeras mesas, logró luego igualar el partido a cuatro, pero se le escapó en la mesa decisiva.

[190]​ También logró una plaza para el Players Championship, que se guía por las ganancias acumuladas a lo largo del último año; en primera ronda, barrió a Mark Williams (6-0),[191]​ pero luego cayó derrotado en la mesa decisiva los cuartos de final ante Stephen Maguire (5-6).

[204]​[205]​ Aunque amasó una ventaja inicial de cuatro a cero, la primera sesión concluyó con tablas en el marcador (4-4).

[206]​ Se impuso a Fan Zhengyi, Chang Bingyu, Liang Wenbo, Hossein Vafaei y Zhou Yuelong, pero cayó en semifinales ante Robertson (5-6).

[241]​ Con cinco tacadas máximas, está empatado en el octavo puesto de jugadores que más atesoran.

[251]​ Es Miembro de la Orden del Imperio Británico desde 2022 por los servicios prestados tanto en el snooker como a la beneficencia.