Mosaic fue creado en 1993 mientras todavía era un estudiante de 22 años en la universidad y becario en el National Center for Supercomputing Applications (NCSA), el navegador permitía que la red pudiera ser explorada mediante simples clics de ratón (los navegadores anteriores eran en modo texto y se usaban con el teclado), y la incorporación de imágenes al texto no sólo introdujo el concepto multimedia en internet, también permitía algún tipo de diseño gráfico en el recién nacido medio que era entonces la Web.

Mosaic se distribuyó gratuitamente entre la comunidad científica y contribuyó a la rápida expansión del World Wide Web.

Eso sí, Netscape fue, junto con Yahoo!, la pionera en las fulgurantes salidas a bolsa que hicieron de gente como Andresseen los primeros "millonarios de internet".

Loudcloud vendió su negocio a “Electronic Data Systems (EDS)” y cambió su nombre a Opsware en el año 2003, donde Andreessen continúa actualmente de ejecutivo.

Además de lanzar Ning en octubre de 2005,[1]​ en 2009 creó el fondo Andressen-Horowitz junto a Ben Horowitz, el cual es conocido también como A16z y es considerado uno de los fondos más importantes de Silicon Valley, habiendo ayudado a salir a la bolsa a Instagram, Lyft, Airbnb o Rappi, entró muchos otros proyectos.