En palabras del afamado promotor de boxeo Bob Arum: "Pacquiao es el mejor boxeador que jamás he visto, incluido Alí”.

La muerte de su mejor amigo Mark Peñaflorida en 1994 estimuló al joven Pacquiao a surgir como profesional del boxeo.

La siguiente pelea fue por la unificación CMB-FIB de esta categoría contra el entonces campeón mundial del CMB, Agapito Sánchez, pero su intento se vio frustrado cuando el combate debió detenerse y declararse empate técnico, luego de que Pacquiao recibiera 2 cabezazos.

Pacquiao logró defender su título supergallo cuatro veces en las manos de un entrenador experto, Freddie Roach, en el Wild Card Gym.

En el sexto asalto, un cabezazo accidental ocasionó a Pacquiao un corte debajo de su ceja izquierda.

Estuvo también en el número dos en la categoría libra-por-libra detrás del entonces campeón de peso wélter, Floyd Mayweather Jr.

El promotor de Pacquiao, Bob Arum, dijo que probablemente se realizaría la mencionada pelea.

Pacquiao, por su parte, dijo «No lo creo y este negocio está acabado» debido a que él planeaba cambiarse a peso ligero (135 libras) para pelear con David Díaz, el campeón de peso ligero de la CMB en aquel momento.

Con la victoria, Pacquiao se convirtió en el único boxeador filipino y asiático en ganar cuatro títulos importantes en cuatro niveles de peso y también se convirtió en el primer peleador filipino en ganar un título mundial de peso ligero.

Esa cantidad al parecer fue un récord como el segundo combate que más daba ingresos de entrada en la historia del boxeo.

[27]​ La pelea fue puesta en peligro debido a los conflictos de ambos equipos sobre el dinero recaudado del combate.

Arum y Roach afirmaron que no podían entrar en contacto con Pacquiao durante los últimos días de las negociaciones.

Llegó el día del llamado «The Event» con Manny Pacquiao y Joshua Clottey, de Ghana, como protagonistas.

Pacquiao atacó desde el principio a un Clottey mayormente defensivo, pues solo atacó unas cuantas veces; Clottey comenzó a hacer más frecuente su ataque después del sexto asalto en el cual un Pacquiao recibió golpes que le dejaron, después de la pelea, un ojo inflamado y morado.

[38]​ La pelea terminó en favor de Pacquiao por decisión mayoritaria, pero el resultado del tercer encuentro entre ambos boxeadores acabó nuevamente en controversia.

Los jueces fallaron a favor de Bradley por decisión dividida, pero el resultado no dejó de sorprender, ya que las estadísticas mostraban que Pacquiao había tenido golpes más efectivos a lo largo del combate (253 contra 149 del retador).

[44]​ Ante la controversia por el fallo, la OMB sometió a revisión la pelea y cinco jueces convocados por la organización concluyeron que la victoria era de Pacquiao.

Márquez parecía ceder ante el filipino, a quien las tarjetas de los jueces favorecían después del quinto asalto.

[47]​ Finalmente, posterior al aviso de 10 segundos para terminar el sexto episodio, Juan Manuel conectó una derecha en el rostro de Pacquiao, quien se había lanzado buscando conectar, lo cual provocó que la potencia del golpe recibido fuera aún mayor.

El filipino pareció haber dejado atrás sus dos derrotas anteriores que lo tuvieron al borde del retiro; y con rápidas combinaciones, rectos de izquierda, y movilidad en el cuadrilátero, menoscabó a Ríos quien, pese a todo, resistió los doce asaltos del combate.

763 días después, Pacquiao regresó al ring para tratar de recuperar el campeonato mundial (WBA) del peso wélter que había caído en manos de Yordenis Ugás, sin que éste hubiera llegado a ganarlo sobre el cuadrilátero.

Entre 2008 y 2011 fue propietario del equipo MP-GenSan Warriors, club enrolado en la Liga Pilipinas, un torneo regional de carácter semi-profesional.

Pacquiao estuvo vinculado durante tres años al Kia Sorento (más tarde rebautizado como Mahindra Floodbuster).

[56]​ Al año siguiente se rumoreó que el boxeador retornaría a la PBA como parte de los Blackwater Elite, pero ello finalmente no sucedió.

Su equipo, los Senate Defenders, alcanzó la final del torneo pero no pudo conquistar el título.

Pacquiao se postuló para representar al primer distrito de Cotabato del Sur en el congreso; fue derrotado por Darlene Antonino-Custodio.

[59]​ Sin embargo rápidamente cambió de idea asombrando a sus fanáticos y al pueblo en general.

A pesar de las declaraciones, sin embargo, Pacquiao le confirmó al público que continuaría en la política.

Se opone al matrimonio igualitario, quiere mayor comercio con Estados Unidos y defiende la guerra contra las drogas que llevó a cabo el gobierno de Rodrigo Duterte.

La mayoría de sus canciones son interpretadas en tagalo, ya que fueron escritas y compuestas por el cantautor Lito Camo.