[1]​ La temporada regular comenzó el 22 de febrero, en una primera jornada que incluyó el partido inaugural entre Los Angeles FC y Minnesota United y otros cotejos como el de Inter Miami CF contra New York City FC y LA Galaxy contra San Diego FC.

Está previsto que la temporada regular finalice mediante el Decision Day, que tendrá lugar el 18 de octubre, seguido de los play-offs.

La acción comenzó con el encuentro entre Inter Miami CF —campeones del Supporters’ Shield—, y New York City FC, en el Chase Stadium el sábado por la tarde,[9]​ con resultado 2:2.

Los eventos relacionados al MLS All-Star Game verán actividad los días 22 y 23 de julio.

Cada club enfrentará en la temporada regular a 6 rivales aleatorios de la conferencia opuesta.

Los play-offs comenzarán en octubre y concluirán con la final de la MLS Cup, que está programada para diciembre.