[1]​ Es muy conocida por su trabajo en títulos como Power Pack, X-Factor, Nuevos Mutantes, Superman: El Hombre de Acero, y Steel.

[3]​ Después de graduarse, la pareja se mudó a Nueva York.

Simonson (como "Louise Jones") editó otro spin-off de los X-Men, los Nuevos Mutantes, en su debut en 1983.

Simonson escribió la mayoría de los primeros cuarenta números, e incluso coloreó el Nº18.

Sus otros trabajos de Marvell en los que escribió fueron Starriors, Marvel Team-Up, Web of Spider-Man[14]​ y Red Sonja.

Pero mientras iba escribiendo, Simonson se sintió inspirada por los personajes, hasta el punto que llevó una lista con sus ideas al editor Bob Harras con la esperanza de que Layton las usara para la serie.

[15]​ En el N.º 6, su primer episodio, ella y el artista Jackson Guice crearon a Apocalipsis, un personaje que aparecería en otras ocasiones en la franquicia de X-Men.

De modo parecido a lo que ocurrió en X-Factor, fue llamada para escribir un capítulo de relleno para que Chris Claremont pudiera lanzar otros dos títulos, pero acabó escribiendo la serie durante tres años y medio, acabándola con el Nº97 en 1991.

Ella, junto con el artista Jon Bogdanove y el editor Mike Carlin lanzaron un nuevo título de Superman que titularon Superman: El hombre de acero, y que Simonson escribió durante ocho años hasta el Nº86 en 1999.

Ese mismo año, escribió la miniserie, Galactus the Devourer, en la que el personaje moría temporalmente.