Su cese puede ser acordado por la Mesa, por renuncia, por la pérdida de la condición de funcionario, por el pase a una situación distinta a la del servicio activo o por imposibilidad de ejercer el cargo.

[1]​ El letrado mayor es el máximo responsable de la administración parlamentaria del Senado, que recibe al denominación de Secretaría General.

Directamente dependiente del letrado mayor, están los secretarios o letrados mayores adjuntos, que ejercen la jefatura inmediata de su ámbito de trabajo.

Existen dos Secretarías Generales Adjuntas: Por otra parte, el letrado mayor asume directamente los asuntos relativos a las relaciones con otras instituciones y administraciones, la seguridad de la Cámara, la asesoría en temas legales y judiciales a la Cámara y lo relativo a la fiscalización interna.

[2]​ Estos han sido los letrados desde la Transición: