Fue nominado a un Premio Óscar en la categoría de mejor guion original en 2017 por la película The Big Sick, la cual escribió y protagonizó.

[1]​[9]​[10]​ Apareció inicialmente en programas de televisión como Portlandia, Franklin & Bash y Veep.

[14]​ En julio del mismo año aportó su voz en las series Aqua Teen Hunger Force y Penn Zero: Part-Time Hero.

[15]​ En 2017 Nanjiani tuvo su primera participación notable en el cine, protagonizando la comedia romántica The Big Sick, la cual escribió con su esposa Emily V.

[23]​[24]​ En 2007 Nanjiani se casó con Emily V. Gordon, una escritora y productora de televisión.

[25]​ Gordon fue la productora de la serie cómica The Meltdown with Jonah and Kumail (2014–2016).