Fue más conocido por su largo y sangriento enfrentamiento con el jefe del Chicago Outfit Al Capone.Se cree que Aiello y su aliado Bugs Moran arreglaron el asesinato de Lombardo, que directamente llevó a Capone a organizar la Matanza de San Valentín en venganza.La familia estableció varios negocios tanto en Nueva York como en Chicago, incluyendo la financieramente exitosa panadería "Aiello Brothers Bakery", y se convirtieron en importadores de alimentos como aceite de oliva, queso y azúcar.[5] En Chicago hicieron una pequeña fortuna vendiendo azúcar y otros componentes caseros para la fabricación de alcohol a la familia criminal Genna,[2] y Aiello ganó suficiente dinero para comprarse una mansión de tres pisos en Rogers Park.Sin embargo, ansiaba prestigio y reconocimiento además de dinero,[2] algo que estaba ganando a medida que se iba haciendo conocido como el principal jefe del crimen organizado de Chicago.[2] Mientras los periódicos falsamente informaban que Aiello había entrado en una alianza activa con George "Bugs" Moran y su North Side Gang en ese momento, Moran de hecho no escogería ningún bando hasta después,[2][13] y a cambio apoyaba de manera privada a Aiello desde fuera sin participar activamente.El plan era poner ácido prúsico en la sopa de Capone y Lombardo.[4][8] Al menos 10 pistoleros intentaron recabar la recompensa de Aiello pero terminaron muertos.Luego no se presentó en una citación judicial cuando su abogado alegó que había sufrido un ataque nervioso.Cuando la policía interrogó después a la viuda de Lolordo, ella gritó cuando se le mostró una foto de Aiello pero se negó a explicar por qué estaba asustada ni respondió preguntas sobre él.[28][29] La violenta venganza contra Aiello indirectamente lo llevó a convertirse en presidente de la Unione.[29] Se dice que el jefe mafioso retirado de Chicago Johnny Torrio medió un acuerdo de paz entre Capone, Aiello y Moran, en el que ellos aceptaron terminar la guerra y los asesinatos.[7][32] Aiello ganó cierta notoriedad a nivel nacional por esta época al ocupar el séptimo puesto en la lista de enemigos públicos del presidente de la Chicago Crime Commission Frank J. Loesch, publicada en abril de 1930, que identificó a las 28 principales personas que él consideraba estaban corrompiendo Chicago.[33][34] A través de sus jefes mafiosos aliados Magaddino y Gaspar Milazzo, Aiello arregló una reunión con Joe Masseria, el capo di tutti capi con base en Nueva York, buscando apoyo en sus esfuerzos contra Capone.En su turno, Masseria propagó falsos rumores de que Aiello intentó matarlo, dándole un pretexto para apoyar a Capone en venganza.[35] El mafioso Joseph Bonanno luego describió un incidente clave que dio lugar a la Guerra de los Castellammarenses en Nueva York.[39] En 1930, tras enterarse de que Aiello seguía conspirando contra él, Capone resolvió eliminarlo finalmente.Sin embargo, su esposa e hijo ocasionalmente lo visitaban y el biógrafo de Frank Nitti Mars Eghigian Jr.[1][40] El 23 de octubre, Aiello hizo planes para abandonar Chicago definitivamente y mudarse, aparentemente, a México,[4][40] aunque Prestogiacomo luego le contó a la policía que Aiello estaba simplemente abandonando la casa para una cita con el barbero.El forense encontraría y extraería 59 balas de su cuerpo, que pesaban en total casi medio kilo.[41] Los detectives cuestionaron si Prestogiacomo proveyó a los enemigos de Aiello con información sobre su ubicación,[42][45] algo que él negó vehemente.[50] La muerte de Aiello dejó a Capone efectivamente sin rival en su control sobre Chicago, y trajo setenta años de paz a la ciudad en términos del liderazgo del Chicago Outfit.