[1]​ O’Keefe tiene ascendencia irlandesa, checa, austríaca, polaca y sueca.

[2]​ Dejó sus estudios de la escuela a temprana edad, para incursionar en la opera en Another World.

Jodi y su madre se mudaron a Hollywood, donde terminó la escuela por correo.

En 2005 apareció en la serie Boston Legal y en 2007 fue seleccionada para coprotagonizar la tercera temporada de Prison Break.

Ese mismo año comenzó a interpretar a Jo en al sexta temporada de la serie de The CW, The Vampire Diaries.