Es conocido por interpretarse a sí mismo en la serie de comedia Seinfeld, que creó y escribió con Larry David.

En 2010, estrenó un reality show llamado The Marriage Ref, que se emitió durante dos temporadas en NBC.

[3]​ Su padre, Kálmán Seinfeld (1918–1985),[4]​[5]​ era de ascendencia judía húngara, y recopiló chistes que escuchó mientras servía en la Segunda Guerra Mundial.

[13]​[14]​ A la edad de 16 años, pasó un tiempo como voluntario en el kibutz Sa'ar en Israel.

[15]​ Estudio en la Universidad Estatal de Nueva York en Oswego y se mudó en su segundo año a Queens College, City University of New York, donde se graduó con un título en comunicaciones y teatro.

[16]​[17]​ Seinfeld desarrolló un interés en el stand-up comedy después de breves períodos en producciones universitarias.

[20]​ En mayo de 1981, Seinfeld hizo una exitosa aparición en The Tonight Show Starring Johnny Carson, impresionando a Johnny Carson y al público y lo que lo llevó a tener varias apariciones en ese programa y otros, incluyendo Late Night with David Letterman.

Más tarde, el programa cambió su nombre a Seinfeld para evitar confusiones con la comedia juvenil de corta duración The Marshall Chronicles.

En su cuarta temporada, se había convertido en la comedia más popular y exitosa de la televisión estadounidense.

Junto con Seinfeld, el show contó con la participación de la veterana de Saturday Night Live Julia Louis-Dreyfus y los experimentados actores Michael Richards y Jason Alexander.

Seinfeld es el único actor que aparece en todos los episodios del programa.

En el set de DVD "Seinfeld Season 6", al comentar sobre el episodio "The Gymnast", Seinfeld citó a Jean Shepherd como una influencia y dijo: "Realmente formó toda mi sensibilidad cómica: aprendí a hacer comedia de Jean Shepherd".

Este anuncio mostraba a personas que podían "pensar de manera diferente", como Albert Einstein, Mahatma Gandhi, Martin Luther King, Jr.

Los episodios en línea fueron dirigidos por Barry Levinson y se emitieron brevemente por televisión.

Seinfeld y "Superman" también fueron entrevistados por Matt Lauer en una entrevista especialmente grabada para el programa Today.

También pronunció un discurso al presentar la "camisa hinchada", diciendo con humor que "este es el momento más embarazoso de mi vida".

[29]​ Su aparición en estos anuncios fue altamente publicitada y un éxito entre el público, siendo la tercera vez que Seinfeld apareció en un comercial de televisión.

Fue productor ejecutivo y ocasionalmente protagonizó como panelista en el reality show The Marriage Ref.

En 2012, Seinfeld comenzó una serie web, Comedians in Cars Getting Coffee, en la cual él recogía a un compañero cómico en un auto diferente en cada episodio y los sacaba para tomar un café y conversar.

La serie inicial consistió en diez episodios que duraron de 7 a 25 minutos cada uno.

La temporada 2 (2013) tuvo seis episodios, con invitados como Don Rickles y David Letterman.

[33]​ En junio de 2013, apareció en el álbum The Gifted, del rapero Wale, en la canción "Outro About Nothing".

Ruth Westheimer, explicó cómo, en 1984, se comprometió con Carol Leifer, pero luego canceló el compromiso.

Entre los mejores amigos de Seinfeld se encuentran sus compañeros comediantes George Wallace, Larry Miller y Mario Joyner.

[74]​ En diciembre de 2012, Seinfeld dijo que había practicado meditación trascendental (TM) durante 40 años.

[80]​[81]​ También ganó 10 millones dólares por aparecer junto a Bill Gates en los anuncios de Microsoft en 2008 para Windows.

[92]​ El programa de televisión Chasing Classic Cars, de Discovery Channel, afirma que Seinfeld posee el primer y último Porsche 911 producido con aire enfriado.

[92]​ El automóvil fue legalizado en las calles de Estados Unidos en 1999 según la ley federal "Mostrar y exhibir".

[97]​ La siguiente lista solo incluye episodios escritos principalmente por Seinfeld para la serie homónima, ya que él (y Larry David en las temporadas 1 a 7) reescribieron los borradores de cada episodio.