Es autora de cortometrajes como Marcel the Shell With Shoes On.

Es también conocida por sus roles recurrentes como Mona Lisa Saperstein en Parks and Recreation y como Liz B. en la serie de Comedy Central Kroll Show.

[1]​ Entre 2008 y 2009, Slate regularmente realizó presentaciones en solitario con el show "Jenny Slate: Dead Millonaire”, en el Upright Citizens Brigade Theater (UCBT) en la ciudad de Nueva York.

[8]​ Además, tuvo un papel recurrente en la serie de HBO Bored to Death[3]​[9]​ y participó en el cortometraje Obvious Child.

[10]​ Luego, realizó apariciones en diferentes programas de televisión como Bob's Burgers, Girls, The Whitest Kids U' Know, Important Things with Demetri Martin y Raising Hope.

Slate se unió al reparto de Saturday Night Live durante una temporada, entre 2009 y 2010.

[8]​ En su primer episodio, accidentalmente dijo la palabra “fucking”[11]​ en su sketch de debut, "Biker Chick Chat", el cual fue emitido en su trasmisión en vivo, pero censurado para las repeticiones.

[14]​[15]​ En agosto de 2010, Slate coescribió y realizó las voces del cortometraje animado en stop motion Marcel the Shell With Shoes On, dirigido por Dean Fleischer-Camp, sobre un tímido zapato que logra un inesperado suceso viral.