Fue fundado en 1942 en honor al doctor Luis Calvo Mackenna (1872-1937), destacado pediatra chileno que trabajó en la Casa Nacional del Niño,[1] junto al doctor Aníbal Ariztía.De este último establecimiento provenían los médicos que se hicieron cargo del Calvo Mackenna desde un comienzo; los doctores Carlos Urrutia, jefe del servicio de cirugía, Helmut Jaeger y Alfredo del Río.[2] El profesor Jaeger posteriormente creó el Centro de Cirugía Cardiovascular,[2] y en 1994 el Instituto de Cardiología Infantil (convenio entre el hospital y la Corporación Salvémosle el Corazón a un Niño), que más tarde pasó a llamarse Instituto de Cardiología Infantil Profesor Helmut Jaeger.Luego se crearon el Centro de Prematuros (1956), el Servicio de Psiquiatría Infantil (1960) y el Centro Oncológico Infantil (1968).[4] Para apoyar el trabajo del hospital fueron creadas la Fundación Profesor Aníbal Ariztía (1979)[5] y la Corporación de Amigos del Hospital Luis Calvo Mackenna (Amicam).