Winkler es mayormente conocido por su papel del mecánico Fonzie en la comedia Días felices (Happy Days).

El personaje, que comenzó con una participación secundaria, logró convertirse en el principal y favorito de la audiencia.

Winkler estudió en el McBurney School y recibió su título de Licenciado en Artes en el Emerson College en 1967 y posteriormente un Master en Bellas Artes de la Yale School of Drama en 1970.

Al finalizar Días felices, Winkler se dedicó al cine, participando en películas de Wes Craven (Scream, 1996), y varias comedias, como The Waterboy, junto a Adam Sandler.

Además, produjo series como MacGyver, asociado con David Lee Zlotoff y John Rich.