Cabe destacar que Los Santos había servido como escenario para el título anterior, Grand Theft Auto: San Andreas.

Michael, queriendo huir de esa vida, planea un atraco falso junto al agente federal corrupto Dave Norton.

Cuando este conduce de camino al concesionario, lo obliga a estrellar el coche contra la vidriera del local.

A medida que avanza la trama, Michael se ve obligado por Dave y su compañero del FIB Steve Haines, a realizar una serie de operaciones con Clinton y Philips con el objetivo de socavar una agencia rival, la IAA.

Sin embargo, Trevor descubre que Brad, el otro cómplice del atraco de Ludendorff, fue asesinado y no está en prisión como se le hizo creer.

Philips se siente traicionado por Michael, hecho que causa fricción dentro del grupo y amenaza con destruir sus planes para el robo a Union Depository.

Anteriormente, con GTA IV, los coches parecían flotar y al girar se cargaban mucho a un lado.

La vista cambia dependiendo de cómo se mueva el jugador, a pie, en avión o en coche.

Si el jugador está en su rango de visión, inmediatamente alertará a todas las patrullas y unidades policiales en las cercanías.

Como en los demás títulos de la saga, el nivel de búsqueda se determina por medio de estrellas, siendo en este caso hasta cinco y dependiendo del lugar, ya sea en la ciudad o en el condado el jugador será atacado con fuerzas policiales más severas (que incluyen no solo a las fuerzas policiales convencionales sino también al FBI y al Ejército de los Estados Unidos que tiene una base en Fort Zancudo en este juego) y su persistencia para ser encontrado será mayor al recibir más estrellas.

Zelnick compartió con la agencia británica Reuters que hacer eso pondría en peligro su calidad y se haría pesado para los usuarios.

«Es el más grande», dijeron, dando a entender que la magnitud de GTA V sería eminentemente amplia.

Algunas características adicionales desveladas en el tráiler incluyen golf, aviones, motos de agua, gimnasios y persecuciones policiales.

La canción utilizada en el video es del grupo británico The Small Faces, llamada «Ogdens' Nut Gone Flake».

El supervisor musical Ivan Pavlovich comentó que crear la partitura fue un proceso "desalentador" porque no tenía precedentes en Grand Theft Auto.

Pavlovich dijo que el equipo no quería crear música original para restar valor al uso de las licenciadas, sino para complementarla.

[27]​ Para trabajar en la partitura, Rockstar contrató a The Alchemist, Oh No, Tangerine Dream y Woody Jackson, este último había colaborado previamente con la compañía en las pistas de Red Dead Redemption, L.A.

[30]​ Pavlovich sintió que Rockstar a veces le dio al equipo misiones específicas para componer música, pero que algunas piezas compuestas sin un propósito específico influyeron en otras misiones y proporcionaron una fuente de inspiración para desarrollar aún más la partitura.

Esta fecha, sin embargo, fue aproximadamente cuatro meses más tarde de lo inicialmente informado por Rockstar, por lo que la compañía pidió disculpas y aseguró que «valdrá la pena» esperar tiempo extra, pues el juego aún no estaría listo para la primavera.

[35]​ En relación con una versión para PC, Rockstar indicó que, por aquel momento (noviembre de 2012), simplemente «estaban considerando» llevar el juego a dicha plataforma.

[36]​ Tuvo un gran éxito cada vez que el título era publicado y miles de usuarios habían reclamado una versión para PC.

Esta versión mejorada del juego cuenta con una mayor distancia de dibujado, detalles más finos de textura, el tráfico más denso y una mayor resolución, así como la nueva fauna, la vegetación y los efectos meteorológicos actualizados.

También se ha anunciado el nuevo modo de jugabilidad para las consolas Xbox One y PlayStation 4, así como la PC.

Sumado a ello, muchos fanáticos mostraron su descontento por las escasas novedades gráficas y de contenido presentadas.

La versión de Xbox 360 recibió un 97/100 en Metacritic, convirtiéndose así en el segundo videojuego clasificado con la puntuación más alta de la página web (junto con Grand Theft Auto IV) solamente superado por The Legend of Zelda: Ocarina of Time.

[102]​ Desarrollado conjuntamente con la modalidad de un solo jugador, el modo multijugador en línea Grand Theft Auto Online fue ideado como una forma separada para jugar en un mundo en continua evolución.

[121]​ Debido a los defectos técnicos generalizados, muchos revisores lamentaron su experiencia en Grand Theft Auto Online, pero en general reconocieron su exploración abierta y su contenido dinámico como puntos fuertes.

[133]​[134]​ La celebridad televisiva Karen Gravano y la actriz Lindsay Lohan presentaron demandas contra Rockstar alegando que algunos de los personajes del juego se les asemejaban;[135]​[127]​ sus peticiones fueron posteriormente desestimadas.

El editor Ryan McCaffrey consideró que la escala y los detalles del mundo abierto superaron a la mayoría de los otros juegos de Xbox 360; por otro lado, lo calificó como «un triunfo tanto para los jugadores como para el medio en sí mismo, y merece su gran éxito».

El editor Rob Crossley dijo que, por primera vez, Rockstar creó un mundo abierto «absolutamente hermoso».