[2]​[3]​[4]​ Entre 2006 y 2008, fue asesor técnico del Ministro de Reformas e Innovaciones en la Administración Pública Luigi Nicolais, durante el Segundo Gobierno Prodi.

[4]​[3]​[2]​ Durante su mandato, tuvo que enfrentar los problemas de las Universidades relacionados con la pandemia de COVID-19, ordenando clases online a los estudiantes en las zonas más golpeadas por la enfermedad.

[5]​ En 2021, fue candidato a la alcaldía de Nápoles como independiente por una coalición de centroizquierda formada por el Partido Democrático, Movimiento 5 Estrellas, Centro Democrático, Europa Verde, Moderados y otras listas locales.

Manfredi ganó en primera vuelta con el 62,88% de los votos.

[1]​[6]​ Hijo del exconcejal de Nola Gianfranco Manfredi, militante del Partido Socialista Italiano,[7]​ y hermano mayor del político Massimiliano Manfredi,[8]​ está casado con la médica Concetta Del Piano, más conocida como Cettina, y tiena una hija, Sveva.