Ha sido campeón unificado de peso wélter, ostentando el título de la International Boxing Federation (IBF) desde 2017, el título del World Boxing Council (WBC) desde 2019, y el título de la World Boxing Association (WBA) (Súper) desde 2022.

[1]​ Desde mayo de 2022, Spence está rankeado como el mejor cuarto mejor boxeador activo del mundo, Libra por libra, por ESPN,[2]​ la revista The Ring[3]​ y TBRB,[4]​ quinto por la Boxing Writers Association of America[5]​ y octavo por BoxRec.

Spence derrotó a Phil Lo Greco (26-1, 14 KOs) por nocaut técnico en el tercer asalto.

[13]​ Spence estaba programado originalmente para luchar contra Roberto García.

[15]​ Spence peleó en la cartelera previa de Stevenson-Karpency contra Chris van Heerden en el Ricoh Coliseum.

[17]​[18]​ En octubre de 2015 se anunció que Spence pelearía próximamente en The Bomb Factory en Dallas el 28 de noviembre contra el boxeador mexicano Alejandro Barrera (28-2, 18 KOs).

[19]​[20]​ Spence derrotó a Barrera por nocaut técnico en el quinto asalto.

Después de la pelea, Spence dijo "Kell Brook sabe qué hora es.

Spence dijo que la FIB le había ordenado luchar contra su contrincante # 3 Konstantin Ponomarev para convertirse en el retador obligatorio de Brook.

La pelea sería transmitida en una edición de Sunday Boxing Champions en NBC.

Después de cinco rondas de un solo lado, Spence respaldó a Bundu contra las cuerdas y conectó un uppercut que derribó a Bundu.

reiteró su deseo de convertirse en campeón mundial de la FIB declarando: "Definitivamente quiero mi oportunidad para Kell Brook y su título, lo quiero el siguiente.

En una pelea donde la mayoría de los golpes de poder se realizaron, Spence lanzó combinaciones a la cabeza y al cuerpo, desgastando gradualmente a Brook.

Brook hizo bien trabajando en el mostrador, y conectó sus propios tiros al cuerpo.

En la ronda 10, Spence acorraló a Brook contra las cuerdas y descargó algunos golpes de poder.

En la ronda 11, Brook indicó muchas veces que no podía ver a través del ojo izquierdo y voluntariamente se arrodilló.

En el momento del paro, los tres jueces tenían a Spence por delante en sus cuadros (97-92, 96-93, 95-94).

Estaba un poco decepcionado con mi ofensiva y defensa, pero le doy a Kell mucho crédito.

Peterson peleó por última vez cuando destronó a David Avanesyan en febrero de 2017.

El 30 de abril, un comunicado de prensa oficial confirmó que la pelea se llevaría a cabo en el The Ford Center at The Star en Frisco, Texas.

Spence dijo que quería unificar la división yendo tras el ganador de Shawn Porter contra Danny Garcia, Keith Thurman y Terence Crawford.

Después de la pelea, Spence dijo: "Me sentí un poco decepcionado.

Quería que él se mantuviera un poco y le diera un poco de castigo, pero el golpe al cuerpo lo atrapó y lo dejé caer".

Para la pelea, Spence ganó $1.2 millones y Ocampo recibió una bolsa de $75,000.

[39]​ Sin embargo, en la noche, Spence superó y dominó por completo a García, usando su alcance superior para lanzar constantemente jabs a la cabeza y al cuerpo desde la distancia, aterrizando 108 en el transcurso de la pelea.

Porter trató de maltratar a Spence desde el principio, sabiendo que Spence es un boxeador superior, lo que resultó en una pelea intrigante y llena de acción, Spence derribó a Porter en el undécimo asalto en camino a una victoria por decisión dividida, y los jueces anotaron 116-111, 116-111, 112-115.Convirtiendo a Spence en campeón del CMB y la FIB.

[43]​ Después de defender con éxito su título contra Pacquiao, Ugás solicitó a la AMB un permiso especial para eludir una defensa obligatoria contra Eimantas Stanionis para enfrentar a Spence en una pelea de unificación del título.