Devil May Cry 5 presenta una jugabilidad similar a los otros títulos de la serie Devil May Cry, centrándose en la "acción" a un ritmo elevado donde se destaca el estilo y la espectacularidad de los combates.

Nero vuelve a usar su espada Red Queen, su revólver de doble cañón Blue Rose y, en sustitución de su brazo demoníaco, los Devil Breakers, unos nuevos brazos robóticos que varían en funcionalidad y ataques, como pueden ser electrocutar o detener el tiempo para congelar a un enemigo en su lugar.

[11]​ El tercer personaje jugable, V, se muestra empuñando un bastón y un libro.

[13]​ Se muestra que Nero ahora está trabajando al estilo de la agencia de Dante llamada "Devil May Cry", y tiene su brazo demoníaco, Devil Bringer, cortado por un asaltante desconocido.

Nero tiene un nuevo brazo robótico llamado "Devil Breaker", que fue creado por Nico.

V se separa para encontrar a la Sparda primero y la descubre junto con un Dante en hibernación, cuya presencia estaba siendo escondida por la espada.

Sin embargo, V casi apuñala a Dante y dice que si él nunca existió, pero falla y le dice a Dante que era la única forma de despertarlo.

Semanas más tarde, Trish y Lady son contratados para un nuevo trabajo por Morrison, a quien Dante dejó a cargo de su oficina antes de los eventos en Red Grave City.

En el inframundo, Dante y Vergil se baten duelo interminablemente, debido a que son iguales y la constante interferencia de los demonios para matarlos, aunque su rivalidad parece ser más amistosa.

[18]​ Se ejecuta en el motor RE, utilizado por primera vez en Resident Evil 7: Biohazard.

[19]​ Itsuno explicó que el equipo de desarrollo apunta a un estilo gráfico "fotorrealista".

El juego apuntará a 60 cuadros por segundo en todas las plataformas de lanzamiento específicas.

[23]​ En 2013, Itsuno mostró interés en continuar la serie original de Devil May Cry desarrollando una quinta entrega.

[24]​ Originalmente se pensó que la serie podría interrumpirse o terminar para siempre si Devil May Cry 4: Special Edition no fuera un éxito comercial.

[30]​ Devil May Cry 5 se confirmó en la E3 2018 para un lanzamiento el año siguiente.

Sin embargo, las ideas para anunciarlo junto con la nueva versión de Resident Evil 2 llevaron a su cambio.

El juego está siendo desarrollado por Capcom Dev Studio 1 y consta de muchos miembros del personal que trabajaron en las entradas de las series Dragon's Dogma y Devil May Cry.

Se dejó un mensaje secreto en el primer tráiler para los fanáticos de la serie.

[36]​ La banda sonora del juego está compuesta por Casey Edwards, Cody Matthew Johnson y Jeff Rona.

[36]​ La banda sonora del juego está compuesta por Kota Suzuki, Casey Edwards, Cody Matthew Johnson y Jeff Rona.

La versión japonesa del juego incluye la canción "MAD QUALIA" de Hyde .