La sede del condado se encuentra en el Guardian Building de Detroit.

Lleva el nombre del general "Mad Anthony" Wayne.

Por proclamación del secretario territorial y gobernador interino, Winthrop Sargent, el 15 de agosto de 1796, se declaró que los límites del condado de Wayne comenzarían en la desembocadura del río Cuyahoga, luego hacia el oeste hasta Fort Wayne, luego hasta el punto más al sur del lago Michigan y a lo largo de la costa occidental hacia el norte hasta el límite territorial en el lago Superior y luego a lo largo del límite territorial a través de los lagos Hurón, Saint Clair y Erie hasta el punto de partida.

Este límite incluiría Chicago, Illinois y una franja considerable de Wisconsin a lo largo del lago Michigan.

En este condado se encuentra el refugio internacional de la vida salvaje del río Detroit.