El Futsal Femenino es la disciplina más ganadora de San Lorenzo en el siglo XXI.

El conjunto de Avellaneda comenzaría dominando el encuentro y marcando el primer tanto del partido para irse al descanso 0-1 arriba.

Al finalizar el encuentro la jugadora Agustina Fernández anunció su retiro de la disciplina[8]​.

En un encuentro muy parejo, San Lorenzo logró abrir el marcador con una combinación entre dos de sus jugadoras más jóvenes, Cecilia López habilitó a Lourdes Lezcano quien marcó el 1-0 durante el primer tiempo.

En la segunda etapa, "Las Santitas" aguantaron el resultado y tras un ataque de las arrabaleras con arquero jugador sobre el final del partido, Lucrecia Morra, sentenció el encuentro con un remate desde su propio arco poniendo el 2-0 final al encuentro y asegurando el bicampeonato para San Lorenzo[11]​.

Al conseguir este título San Lorenzo se clasificó para disputar la Copa Libertadores de Futsal Femenino 2017.

El Torneo Clausura 2017 fue el décimo octavo título obtenido por el Club Atlético San Lorenzo de Almagro.

En la final del Torneo Clausura 2017, San Lorenzo se enfrentó a Sportivo Barracas en dos partidos disputados en cancha neutral.

La uruguaya que se había sumado al iniciar la temporada para reforzar el plantel, anotó dos tantos en la primera mitad y el tercero a comienzos del segundo tiempo dejando al equipo a tiro de empatar la serie.

Tras el tercer tanto, los minutos pasaban y San Lorenzo no encontraba el gol que le faltaba para llevar el partido a los penales.

Entonces, faltando 4 minutos para el final ingresó Lourdes Lezcano con la camiseta de arquero jugador y rápidamente consigue asistir a Daiana Mangafas quien anotaría el cuarto tanto azulgrana que dejaba la serie con un resultado global de 4-4.

Con el empate en el resultado global, el Torneo Clausura se definió con tiros desde el punto de penal.

Sobre el final, Racing atacaba con arquero jugador y tras una recuperación, San Lorenzo marca el 4-1 final a través de Débora Molina consagrándose tricampeón anual y obteniendo la clasificación a la Copa Libertadores de Futsal Femenino 2018[17]​.

Este encuentro definitorio lo comenzó ganando Huracán con un tanto de Nazarena González y llegando al final del primer tiempo, Federica Silvera marcó el empate para San Lorenzo.

El segundo tiempo fue interrumpido a los 2 minutos de su inicio por incidentes entre las parcialidades que habían comenzado fuera del estadio en el entretiempo y se trasladaron dentro del Club Alvear por lo que el partido quedó suspendido[21]​.

La Supercopa 2019 fue el vigésimo primer título obtenido por San Lorenzo al cual accedió por ser el campeón de la Copa Argentina 2018.

En la segunda mitad, El Ciclón estiró la ventaja con los tantos de Florencia Coronel y Eliana Medina, las celestes intentaron igualar el encuentro con arquero jugador marcando 3 tantos pero no les alcanzó y el resultado final fue 4-3 a favor de San Lorenzo que se consagró campeón y se clasificó a la Liga Nacional 2019[23]​.

Durante la mayor parte del segundo tiempo el encuentro se mantendría con estos números, hasta que faltando siete minutos para el final, San Lorenzo lograría la victoria por 3-2 gracias a dos tantos de Cecilia López consagrándose campeón de la Supercopa 2021.

El único tanto azulgrana fue de Cecilia López y además la arquera Micaela Turek fue expulsada durante el primer tiempo.

La primera se disputó el 5 de diciembre en el Polideportivo Roberto Pando donde San Lorenzo goleó por 4-0 a Sportivo Barracas con tantos de Florencia Coronel, Cecilia López, Micaela Turek y Lavinia Antequera.

En los penales anotaron Juana Fonseca y Florencia Coronel mientras que la arquera Micaela Turek contuvo 4 de los 5 penales pateados por Sportivo Barracas finalizando la tanda 2-1 a favor de San Lorenzo que se consagró Campeón del Torneo Único 2021 y se clasificó a la Copa Libertadores de Futsal Femenino 2022[31]​.

Los tantos de la goleada azulgrana fueron de Florencia Coronel, Naila Imbachi, Débora Molina, Cecilia López, Nicole Hain, Federica Silvera, Juana Fonseca y Luciana Ubeda que marcó por duplicado.

El primer encuentro se disputó en el Polideportivo Roberto Pando el 17 de noviembre y el Ciclón caería derrotado por 2-4.

Las goleadoras azulgranas fueron Tamara Arario, Florencia Coronel, Federica Silvera, Naila Imbachi y Cecilia López.

El tercer partido y definitorio se disputó en el Salón San Martín el 24 de noviembre.

Este encuentro fue muy trabado, Sportivo tuvo una sexta falta para poder ganar el partido a 2 minutos del final que contuvo Emily Brito y luego Las Santitas tendrían dos situaciones claras para ganar el partido pero sin poder concretar.

Tras culminar el tiempo regular en 0-0 el encuentro se definió por penales al igual que en la final del 2021.

En la tanda, Candela Cejas marcó el primero para Sportivo pero luego los remates de Belén Mancebo, Daiana Antognini y Ludmila Manicler serían contenidos por Micaela Turek.

Independiente comenzó pateando y el primer penal, ejecutado por Melany Correa, sería contenido por la arquera azulgrana Micaela Turek.

Para San Lorenzo convirtieron Daniela Camargo, Luciana Zacmon, Eliana Medina y por último Florencia Coronel sería las encargada de sellar el pase a las semifinales.