Fue construida en 1670 como una ermita y luego, una capilla rústica.
En 1924, se funda la Diócesis de Ponce, y el templo es elevado a Catedral.
La Catedral ha sufrido numerosos terremotos que han dañado las naves y capillas.
La última remodelación comenzó en 1918, después de un gran terremoto, y fue terminada en 1934.
Esta remodelación dio lugar a la fachada actual.