El Campeonato Uruguayo 1921 constituyó el 21.º torneo de primera división del fútbol uruguayo organizado por la AUF.

En la parte baja de la tabla descendió a Segunda división Reformers, siendo esta su última participación oficial en la Primera División del Campeonato Uruguayo de Fútbol.

[1]​ Notas: Los datos estadísticos corresponden a los campeonatos uruguayos oficiales.

Las fechas de fundación son las declaradas por cada club.

La columna «Estadio» refleja el estadio donde el equipo más veces juega de local, pero no indica que sea su propietario.