En su labor como abogado defensor público, Mantlo fue víctima de un accidente automovilístico en el que el perpetrador se fugó en 1992 y ha estado en cuidado institucional desde entonces.

Estudió el bachillerato en la High School of Art & Design de Manhattan[1]​ y la universidad en la Cooper Union School of Art,[3]​ donde se enfocó a las disciplinas de pintura y fotografía.

[3]​[6]​ Por aquella época, Marv Wolfman, entonces editor en jefe de Marvel, inició una política para detener lo frecuentes plazos incumplidos y retrasos que aquejaban a la editorial.

Acroyear, sin rostro, su armadura resplandeciente, una espada fantástica empuñada en su fría mano mecánica, parecía rememorar a un Mr.

[13]​ Además, escribió un arco argumental que incluía el primer trabajo del artista Frank Miller con el personaje de Daredevil.

[14]​ Mantlo concluyó su primer trabajo en The Spectacular Spider-Man con un crossover con los Cuatro Fantásticos #218 (mayo de 1980).

[16]​ Mientras escribía The Champions, Mantlo colaboró con el artista Bob Hall, quien en 2013 comentó: «Bill fue muy servicial, me ayudó mucho cuando comencé [en la profesión de los cómics] [...] Creo que ambos teníamos tanto entusiasmo como era posible por este cómic en particular, pero más por estar trabajando en Marvel que por el libro en sí mismo».

[18]​ Entre los adversarios que creó al trabajar en The Incredible Hulk se encuentran los U-Foes[19]​ y los Super-Soldados soviéticos.

A partir de ese momento sentí como si finalmente tuviera dirección y control sobre el personaje.

En 1987 comenzó a trabajar como defensor público de la The Legal Aid Society en el Bronx.

Aunque ya no está en coma, el daño cerebral que sufrió en el accidente es irreparable.