Sin embargo, el arma tuvo un gran éxito inicial en los países árabes y en América del Sur.

Su bautismo de fuego tuvo lugar durante la Ofensiva del Tet en 1968, cuando los Marines que vigilaban la Embajada de Estados Unidos en Saigón repelieron el asalto del Vietcong con el Beretta M12.

El portacerrojo tiene entalles que permiten el movimiento del cerrojo aún en condiciones sumamente adversas, tales como exposición al lodo, arena o polvo.

Una característica novedosa es el seguro de pistolete, que bloquea el gatillo y el cerrojo en posición cerrada, evitando así disparos accidentales si el pistolete no es asido fuertemente o si el arma cae al suelo.

La palanca del seguro y selector de disparo, que en el Beretta M12 original eran dos botones separados (siendo el selector un botón que activaba el modo semiautomático y el modo automático al ser presionado desde el lado derecho, o el lado izquierdo), fueron rediseñados como un moderno selector de palanca con tres posiciones (S para Sicura o Seguro, 1 para modo semiautomático y R para Raffica o modo automático).

Puede ser equipado con un silenciador, pero esto precisa una ligera modificación del cañón por parte de un armero experto.

Sin el silenciador y otras características opcionales, el Beretta PM12S está compuesto por 84 piezas.