[1]​ Principalmente conocida por su trabajo en los escenarios de Broadway,[2]​ ha ganado seis premios Tony, más que cualquier otro actor, y es la única persona que ha ganado las cuatro categorías de actuación.

Con su voz de soprano lírica completa,[4]​ mantiene una activa carrera discográfica y de conciertos en todo Estados Unidos, interpretando un amplio repertorio desde el teatro clásico hasta el musical, pasando por el jazz y las canciones populares.

También retrató el personaje recurrente de Liz Lawrence en la temporada 4 de The Good Wife; un papel que repitió como miembro principal del reparto en la serie The Good Fight.

En 2013 interpretó el papel de Madre Superiora en The Sound of Music Live!

Ha sido nominada cinco veces para los NAACP Image Awards por su trabajo en televisión y cine.

La obra ganó el Premio Outer Critics Circle de 1987 al Mejor libreto Off-Broadway (Robertson).

La obra se presentó en el Long Wharf Theatre, New Haven, Connecticut en noviembre de 2005, con Ernestine Jackson como Billie Holiday.

Dirigida por Lonny Price, la producción fue protagonizada por Audra McDonald como Billie Holiday y contó con Shelton Becton como el pianista Jimmy Powers.

Audra McDonald recibió una nominación al Premio Emmy en 2016 por Mejor Actriz Protagonista en una Serie Limitada o Película por su papel en la transmisión.