A la edad de diez, Ayew jugaba para Nania, donde su padre es el presidente del club, en Acra, Ghana.

Fue promovido oficialmente al primer equipo y asignado con la camiseta número 29 de la escuadra.

Se mantuvo en el club francés hasta el año 2015, pasando también por equipos como el F. C. Lorient y A. C. Arles-Avignon en condición de préstamo.

Tan solo una semana después, el 15 de agosto, Ayew anotó su segundo gol en su segundo partido con el Swansea, en su victoria por 2:0 ante el Newcastle United, continuó su forma en el próximo partido de liga contra el Manchester United, en el que anotó y creó una asistencia.

En el equipo Inglés se mantuvo hasta el año 2018, disputando un total de 50 partidos donde convirtió 12 goles y ayudó en 5 asistencias.

[6]​ La temporada 2020-21 de la Championship fue positiva para André ya que hizo una actuación muy destacada para el club, logrando 17 partidos y 4 asistencias en 47 apariciones.

[8]​ Tan solo tres días después, el 5 de febrero, hizo su debut con el club inglés en la victoria frente al Leeds United por 1:0.