McGruder asistió a la escuela jesuita Loyola Blakefield desde el séptimo hasta el noveno grado.

McGruder firmó un acuerdo con Universal Press Syndicate y en abril de 1999, la tira comenzó a aparecer en 160 periódicos.

El proyecto se canceló en febrero de 2022, pero Sony está buscando opciones alternativas para la serie.

McGruder soportó abucheos y abandonos mientras defendía su compromiso con las causas de izquierda, incluyendo, según afirmó, llamar a Condoleezza Rice "asesina en masa" en su cara durante los NAACP Image Awards de 2002.

En 2009, el periódico Palladium-Item de Richmond, Indiana, informó que McGruder le dijo a una audiencia del Día de Martin Luther King en el Earlham College local que el entonces presidente electo Barack Obama "no era negro".

En 2010, McGruder trabajó como guionista en el tratamiento final del largometraje Red Tails, estrenado a principios de 2012.

En agosto de 2017, se anunció que McGruder, junto con el productor Will Packer, desarrollará una serie para Amazon Video llamada Black America, basada en una historia alternativa, donde los estadounidenses negros emancipados reciben tres estados del sur como reparación por la esclavitud.