La verrucarina A es un compuesto químico que pertenece a la clase de los tricotecenos , un grupo de toxinas sesquiterpénicas producidas por varios hongos, concretamente de la especie Fusarium , que son responsables de infectar los cereales alimentarios. Se describió por primera vez en 1962. [1] Dentro del esqueleto de la estructura básica de tricoteceno, la olefina y el epóxido son cruciales para la toxicidad; las funcionalidades éster y los grupos hidroxilo a menudo contribuyen a la toxicidad, lo que convierte a la verrucarina A en uno de los ejemplos más letales. [ cita necesaria ] El mecanismo de acción de esta clase de toxinas inhibe principalmente la biosíntesis de proteínas al prevenir la actividad de la peptidil transferasa. Aunque inicialmente se pensó que eran potencialmente útiles como terapias contra el cáncer, se demostró que numerosos ejemplos de derivados de tricoteceno eran demasiado tóxicos para uso clínico.
La verrucarina A se clasifica como un tricoteceno tipo D según su patrón de sustitución en la estructura central del 12,13-epoxitricotec-9-eno (EPT). El tipo D se diferencia de los tipos A, B y C por contener un anillo adicional que une las posiciones C-4 y C-15. Los tricotecenos generalmente se forman a través de la vía del mevalonato comenzando con el precursor pirofosfato de farnesilo (FPP). [2] Después de la ciclación de FPP para formar tricodieno, TRI4 codifica una enzima del citocromo P450 para catalizar una serie de eventos de oxigenación. Tras la adición de tres oxígenos en C-2, C-11 y el epóxido C-12,13, se forma el isotricodiol intermedio. Luego, el isotricodiol se isomeriza, produciendo la estructura central del tricotecano EPT. Posteriormente, se propone que se produzcan una serie de hidroxilaciones y acilaciones en C-15 y C-4 que luego se ciclan en estos carbonos. [3]
