El conivaptán , que se comercializa bajo la marca Vaprisol , es un inhibidor no peptídico del receptor de la hormona antidiurética, también llamada vasopresina . Fue aprobado en 2004 para la hiponatremia (bajos niveles de sodio en sangre). El compuesto fue descubierto por Astellas y comercializado en 2006. Actualmente, el medicamento lo comercializa Cumberland Pharmaceuticals, Inc.
El conivaptán inhibe dos de los tres subtipos del receptor de vasopresina ( V1a y V2 ). De hecho, causa diabetes insípida nefrogénica iatrogénica .
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) no ha aprobado el conivaptán para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva descompensada. Sin embargo, en teoría, el antagonismo del receptor de vasopresina sería particularmente útil en este contexto, y un estudio inicial muestra que es prometedor. [1]
El conivaptán se utiliza con mayor frecuencia en el hospital en casos de hiponatremia euvolémica e hipervolémica, afecciones en las que el nivel de sodio en la sangre cae significativamente por debajo de lo normal. En los Estados Unidos, la hiponatremia afecta a alrededor del cuatro por ciento de los pacientes hospitalizados. Aunque muchos pacientes no presentan síntomas, los casos extremos pueden provocar hinchazón cerebral, paro respiratorio e incluso la muerte. La hiponatremia hipervolémica se produce específicamente cuando los niveles séricos de sodio del cuerpo caen por debajo del aumento del agua corporal total, lo que produce edema. Esto se asocia con insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad hepática e insuficiencia renal. [2]
El clorhidrato de conivaptán es un antagonista del receptor de vasopresina arginina (AVP) con afinidad por los receptores V1A y V2 humanos en el rango nanomolar in vitro. Los niveles de AVP en sangre son cruciales para la regulación y el equilibrio del agua y los electrolitos. Los receptores V2 mantienen la osmolalidad plasmática y están acoplados a los canales de acuaporina en los conductos colectores de los riñones, donde regulan los niveles de AVP. El clorhidrato de conivaptán funciona antagonizando los receptores V2 en los conductos colectores renales y, por lo tanto, causando acuaresis o secreción de agua. Los efectos farmacodinámicos típicos del fármaco son un aumento en la pérdida neta de líquido, un aumento en la producción de orina y una disminución en la osmolalidad de la orina. El conivaptán inhibe su propio metabolismo en el cuerpo, mostrando una farmacocinética no lineal. Aproximadamente el 99% del conivaptán encontrado se une a las proteínas plasmáticas humanas en el rango de 10 ng/ml a 1000 ng/ml. La vida media media del fármaco es de 5 horas y el aclaramiento medio es de 15,2 L/h. [2]
La mayoría de las reacciones adversas al conivaptán se producen en el lugar de la infusión. Otras complicaciones incluyen trastornos de la sangre y del sistema linfático, trastornos gastrointestinales, trastornos del metabolismo y la nutrición, trastornos psiquiátricos y trastornos vasculares. [2] Existe el riesgo de una corrección demasiado rápida de la hiponatremia que cause un síndrome de desmielinización osmótica fatal . [3]
El clorhidrato de conivaptán es un polvo de color blanquecino o amarillo pálido con una solubilidad de 0,25 mg/ml en agua a 23 °C. La formulación inyectable consta de 20 mg de clorhidrato de conivaptán, 0,4 g de etanol, 1,2 g de propilenglicol y agua. [2]
El clorhidrato de conivaptán fue descubierto por Yamanouchi Pharmaceuticals y comercializado por Astellas. Yamanouchi Pharmaceuticals presentó una solicitud de autorización de nuevo medicamento a la FDA para el clorhidrato de conivaptán para tratar la hiponatremia el 2 de febrero de 2004. El 1 de diciembre, Yamanouchi recibió la aprobación para el tratamiento experimental de la hiponatremia utilizando clorhidrato de conivaptán. Yamanouchi Pharmaceuticals y Fujisawa Pharmaceuticlas se fusionaron y cambiaron su nombre a Astellas en 2005. Astellas obtuvo la aprobación de la FDA para el clorhidrato de conivaptán el 29 de diciembre de 2005 y comercializó el medicamento con el nombre comercial de Vaprisol en 2006. [4]
El 2 de marzo de 2007, Vaprisol también obtuvo la aprobación de la FDA para el tratamiento de la hiponatremia por hipervolemia. El 22 de octubre de 2008, Vaprisol obtuvo además la aprobación como formulación premezclada con dextrosa al 5 % para el tratamiento de la hiponatremia. En 2014, Cumberland Pharmaceuticals compró Vaprisol a Astellas y asumió la responsabilidad total del desarrollo y la comercialización del fármaco. [4] [5]
Cumberland Pharmaceuticals es una empresa farmacéutica con sede en Nashville, Tennessee. Además de Vaprisol, Cumberland produce Acetadote, Caldolor, Kristalose, Omeclamox y Ethyol. Hepatoren, Boxban, Vasculan y actualmente se encuentran en ensayos clínicos de fase II. Protaban, Methotrexate y Totect están a la espera de aprobación previa. [6] [7]
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